Haploinsufficiency of the SHOX gene in a father and his three children with dyschondrosteosis-Léri Weill (DLW) and variable expression

DEL REY G.; ARRIAZU M.C; MARTINS R.R; ROUBICEK M.

Viña del Mar, Chile

Congreso; XIV CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENÉTICA (ALAG). VIII CONGRESO DE LA ASOCIACIÓN LATINOAMERICANA DE MUTAGÉNESIS, CARCINOGÉNESIS Y TERATOGÉNESIS AMBIENTAL (ALAMCTA). XLIII CONGRESO DE LA SOCIEDAD DE GENÉTICA DE CHILE (SOCHIGEN). XXXIX CONGRESO DE LA SAG; 2010

Sociedad Latinoamericana de Genética

Haploinsuficiencia del gen SHOX localizado en región PAR1 (Xp22.3; Y p11.3) es la base molecular de la talla baja en pacientes con discondrosteosis-Léri Weill, síndrome de Turner y talla baja idiopática. OBJETIVO: Detectar microdeleción del gen SHOX en una familia con padre y tres hijos con discondrosteosis y expresión variable. Pacientes: Hija 18 años, fenotipo DLW: talla baja, deformidad de Madelung, cúbito valgo, genu varum. Hermana 15.5 a y hermano 9.75 a: talla normal, rasgos leves DLW. Padre con rasgos de DLW, talla -1SDS. Métodos: Estudios citogenéticos de alta resolución. Citogenética molecular: FISH con sonda Kal (Xp22.3). Análisis molecular: Extracción ADN de linfocitos y amplificación por PCR de microsatélites intragénicos DXYS233, DXYS234 y SHOX-CA. Los productos purificados fueron leídos en AB1 PRISM377. Resultados: Estudios citogenéticos y FISH fueron normales en todos. Análisis de STRs determinó en el padre y sus tres hijos hemicigosis de DXYS233 y SHOX-CA y heterocigosis de DXYS234. CONCLUSIÓN: El padre y sus 3 hijos presentan microdeleción del SHOX. La transmisión de la alteración del SHOX de padre a hijos de ambos sexos  resultó por entrecruzamiento meiótico paterno. Destacamos la importancia de utilizar marcadores microsatelitales localizados en PAR1 para demostrar haploinsuficiencia en pacientes con talla baja y expresión fenotípica variable de discondrosteosis.