Frecuencia de cancer medular de tiroides herediatario y polimorfismos de RET protooncogen en pacientes con cancer medular de tiroides aparentemente esporádico.

SANSÓ G; VIEITES A; LEVIN G; GUTIERREZ MOYANO G; CALIFANO I; LOWENSTEIN A; LEVY D; GUTIERREZ S; CABEZON C; BARONTINI M

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XVI Congreso Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo; 2009

S.A.E.M.

El Carcinoma Medular de Tiroides (CMT) representa el 10% de todos los tumores malignos de la tiroides. Alrededor del 25% se presenta de manera hereditaria mientras que el 75% restante se presenta en forma esporádica. Aún no se conoce la etiología de CMT esporádico aunque se sugiere la presencia de variantes genéticas heredables como predisponentes para su desarrollo. Se han identificado en la actualidad una gran cantidad de SNP (single nucleotide polymorphisms) del gen RET que actuan como modificadores genéticos predisponiendo o modificando el desarrollo del CMT. Objetivos:evaluar la incidencia de enfermedad hereditaria en pacientes con CMT aparentemente esporádicos y describir la frecuencia de las variantes polimórficas en linea germinal en esta misma población. Materiales y Métodos: se realizó el análisis molecular de los axones 10,11,13,14 y 15 del protooncogen RET en 75pacientes que presentaban CMT aparentemente esporádico. Se estudiaronlos polimorfismos Ser904Ser (exon 15), Ser836Ser (exon 14), Leu796Leu (exon 13), Gly691Ser (exon 11) en 36 de ellos. Resultados:Se detectaron 5/75 casos hereditarios (6.7%). Las mutaciones encontradas fueron: Cys620Arg (2), Cys618Phe (1), Cys634Tyr (1) y Cys634Arg (1). Se estudiaron 13/39 familiaresde estos pacientes (9>20años y 4<20años) detectándose la mutación en 7 de ellos. El 44.4% (16/36) de los pacientes presentó el polimorfismo Leu769Leu, (2% homo y 14% hetero), el 33.3% (12/36) presentó el polimorfismo Ser904Ser, (2 homo y 10 hetero), 52.9% (9/17) Gly691Ser, 3 homo y 6 hetero; todos fueron negativos para el polimorfismo Ser904Ser. Conclusión: La frecuencia de enfermedad hereditaria encontrada en esta población muestra la importancia de realizar el estudio del proto-oncogen RET en todos los pacientes con CMT aparentemente esporádico. La alta frecuencia de polimorfismos encontrada sugiere un posible rol de los mismos como modificadores genéticos en el desarrollo de esta enfermedad.