Estudios de la región 5´UTR del gen FMR-1 en pacientes con Falla Ovárica Prematura

CHIAUZZI VA;; ALBA L;; BELLI S;; ESCOBAR ME;; CHARREAU EH;; DAIN L

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XVI CONGRESO DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO; 2009

SOCIEDAD ARGENTINA DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO

La falla ovárica prematura (FOP) es un síndrome de patogénesis multicausal que afecta aproximadamente al 1% de las mujeres en edad reproductiva. Se caracteriza por amenorrea primaria o secundaria antes de los 40 años, hipoestrogenismo e hipergonadotrofismo. Debido a la presencia de varios casos dentro de la misma familia, se ha propuesto que la patología podría tener origen genético. De hecho, un número cada vez más creciente de trabajos dan cuenta de la asociación entre el estado de premutación (amplificación de tripletes CGG entre 50/55 y 200 repeticiones) en el gen FMR-1 (causal del síndrome de Fragilidad del X, SFX) y FOP. Aproximadamente entre el 10 y el 20% de las madres premutadas de niños con SFX, desarrollan FOP. Por otro lado, un 4% de mujeres con FOP son portadoras de la premutación en el gen (prevalencia de la premutación en mujeres de la población general: 1/259). El objetivo del trabajo fue estudiar la región 5´UTR del gen FMR-1 en pacientes con FOP de nuestra población. La región de interés fue amplificada por PCR a partir de muestras de ADN de 101 pacientes con FOP y 145 mujeres controles. Los productos fueron analizados en geles de agarosa Metaphor que permite la resolución de fragmentos que difieren entre sí en 6 pb. Los alelos de los pacientes y controles fueron agrupados en 7 categorías de acuerdo al número de tripletes obtenidos. Los resultados fueron (%): 1) ≤20 tripletes: pacientes 9.5, controles 7.9; 2) 21-25 tripletes: pacientes 21.1, controles 17.9; 3) 26-30 tripletes: pacientes 34.2, controles 30.8; 4) 31-35 tripletes: pacientes 18.6, controles 26.2; 5) 36-40 tripletes: pacientes 7.5, controles 8.6; 6) 41-50 tripletes: pacientes 6.5, controles 8.3; 7) >50 tripletes: pacientes 2.6, controles 0.34. Si bien la distribución de alelos con diferentes tripletes es semejante para pacientes y controles, se observa un número mayor de pacientes para la categoría > 50 tripletes. Esta diferencia resulta estadísticamente significativa (Test de Fisher: 0.04). Estos resultados están en concordancia con lo comunicado para otras poblaciones acerca de la existencia de una asociación entre la premutación del gen FMR-1 y el desarrollo de FOP. Asimismo, los resultados obtenidos refuerzan la importancia de la genotipificación del gen en las pacientes con FOP a los efectos de poder estimar el riesgo de su descendencia para el Síndrome de Fragilidad del X.