HIPOGONADISMO MASCULINO: EFECTO DEL DÉFICIT ANDROGÉNICO Y DE SU REPOSICION SOBRE PAR METROS DE RIESGO CARDIOVASCULAR

LEVALLE O; ASZPIS, S.; OTERO P; MORMANDI E; NAGELBERG A; KILLINGER C; REPETTO M; LLESUY S; SHURMAN L; GOTTLIEB S

Buenos Aires

Congreso; XVI CONGRESO DE SAEM; 2009

Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo

Se reconocen varios factores para el desarrollo de la enfermedad cardiovascular(CV): hiperlipemia, diabetes, insulino- resistencia, HTA, obesidad abdominal, estr駸 oxidativo, etc. pero la mayor prevalencia en varones sugiere que los andrenos participan en el desarrollo de la patolog僘 vascular. Se desconoce la acci de la testosterona(T) sobre la reactividad vascular y adiponectina, involucrados en la funci endotelial. La alteraci de la reactividad vascular es un evento temprano en la aterog駭esis y su medici se utiliza para investigar el endotelio vascular. Objetivos: evaluar par疥etros de riesgo CV en varones hipogon疆icos antes y despu駸 del reemplazo hormonal. Poblaci y M騁odos: se incorporaron 38 hombres de (XｱDS) 30.0ｱ11.4 as, con hipogonadismo hipo o hipergonadotrico sin otra alteraci endocrino-metabica o enfermedades cricas. Sin tratamiento androg駭ico previo o suspendido 6 meses antes de ingresar al estudio. Se determin・antes y a los 6 meses de administrar enantato de T 250 mg i.m. c/21 d僘s: 匤dices de masa corporal(IMC) y cintura/cadera(ICC), glucemia, insulina, HOMA, adiponectina, colesterol, HDL, LDL y triglic駻idos. En 20 pacientes se midi・el porcentaje de grasa corporal total y troncular (por DEXA) y la reactividad vascular por ultrasonograf僘 (di疥etro arterial y flujo sangu匤eo pre y post dilataci arterial mediada por flujo) expresado en porcentaje de incremento del di疥etro y del flujo sangu匤eo. La actividad de enzimas antioxidantes superido dismutasa(SOD) y catalasa(Cat) y capacidad antioxidante total(TRAP) se estudi en 15 pacientes. Resultados: bajo androgenoterapia, disminuy・el ICC (basal 0.92ｱ0.1, post 0.87 p<0.05), el porcentaje de masa grasa troncular (33.4ｱ8.0 vs 28.3ｱ8.8% p<0.0001) y HDL (52.7ｱ14.3 vs 44.4ｱ11mg/dl p<0.001). La insulina y HOMA disminuyeron (19.1ｱ11.4 vs 11.9ｱ6.1 μU/ml p<0.0001 y 4.4ｱ1.5 vs 2.7ｱ1.5 p<0.001, respectivamente) pero tambi駭 disminuy adiponectina 14.3ｱ9.0 vs 9.1ｱ7.5μU/ml p<0.01. En el estudio de reactividad vascular, postdeflaci no cambi・el porcentaje de incremento del calibre arterial pero cay・el de incremento del flujo arterial (74.3ｱ46.6 vs 45.1ｱ41.4%, p<0.03). Sobre estr駸 oxidativo, no se modific・el nivel s駻ico de TRAP ni Cat pero aument・la actividad de la enzima antioxidante SOD (0,3ｱ0,2 vs 0,43ｱ0,18 U/mg prot, p<0,03). Conclusiones: acerca del papel de la reposici androg駭ica sobre la salud cardiovascular en general se analizaron individuos de edad avanzada, donde los par疥etros est疣 influenciados por la edad y otros m伃tiples factores. En este estudio incorporamos mayoritariamente jovenes para evaluar el efecto de los andrenos sobre par疥etros de riesgo CV e indicadores de funci endotelial. La terapia hormonal mostr・efectos beneficiosos: mejor・parcialmente el estr駸 oxidativo, modific・la composici corporal disminuyendo el contenido graso corporal total y troncular, disminuy・insulina e 匤dice HOMA. Sobre la funci endotelial arterial, si bien promovi・menor flujo arterial, no modific・su elasticidad. A pesar de bajar HDL no alter・el 匤dice de riesgo Col/HDL y el descenso de adiponectina se produjo a pesar de mejorar paradicamente la insulino-resistencia. Para explicar los resultados, hay evidencias en la literatura: - la T act俉 sobre el tejido graso: inhibe diferenciaci de preadipocitos, disminuye captaci de l厓idos y actividad de lipoprotein-lipasa y aumenta la lipisis y disminuye; de esa forma disminuye la liberaci de 當idos grasos libres (inductores de insulino-resistencia a nivel hep疸ico) 1 - hay receptores de T en la pared vascular: en concentraci fisiolica restringe la vasodilataci mientras que en alta concentraci induce vasodilataci ｿv僘 no-genica? 2 - la T disminuye la expresi de adiponectina en el adipocito inhibiendo PPARgama 3 En este estudio, es posible que el cambio de la composici corporal haya sido un evento m疽 relevante que el descenso de la adiponectina en la modulaci de la insulino-sensibilidad, por disminuir la grasa visceral que es la inductora fundamental de la insulino-resistencia. Los datos en hipogon疆icos parecen indicar que mayoritariamente se obtienen efectos favorables. Sin embargo, se requieren estudios a largo plazo para determinar la salud cardiovascular de estos individuos al alcanzar edades m疽 avanzadas. 1 Singh R. et al. Endocrinology 2003; 144:5081-8 2 Webb C, et al. Cardiology 2008; 101:618–624 3 Xu A. et al. J Biol Chem 2005; 6:18073-18080