Participación del ácido 20-hidroxieicosatetraenóico (20HETE) en la regulación de la excreción fraccional de sodio proximal (EFNa p) y distal (EFNa d) secundaria a la expansión del volumen extracelular en ratas hipotiroideas (Tx)

SANCHEZ ALBERTI A; GUREVICH J; GONZALEZ D; ROMAN R; NOWICKI S

Mar del Plata,

Congreso; XLIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Participación del ácido 20-hidroxieicosatetraenóico (20HETE) en la Regulación de la Excreción Fraccional de Sodio Proximal (EFNap) y Distal (EFNad) Secundaria a la Expansión del Volumen Extracelular (VEC) en Ratas Hipotiroideas (Tx)   Sánchez Alberti A; Gurevich JM; Gonzalez D; Roman RJ; Nowicki S CEDIE-CONICET Argentina; Kidney Disease Center, Medical College of Wisconsin.   Demostramos previamente una mayor expresión del mRNA del CYP4A2 en células aisladas del túbulo contorneado proximal (cTCP) de ratas Tx; y  que el 20HETE, un producto del metabolismo del Acido Araquidónico (AA) por el Citocromo P450 4A (CYP4A), participa en la mayor EFNa secundaria a la expansión del VEC observada en ratas Tx. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto del hipotiroidismo sobre la actividad y la expresión proteica del CYP4A en cTCP, y sobre la EFNap y EFNad secundaria a la expansión del VEC. Se estudiaron ratas macho de 8 semanas, controles (C), Sham y Tiroidectomizadas (Tx). La actividad del CYP se analizó en cTCP según la producción de 20HETE a partir del AA, y su expresión por Western Blot. La actividad del CYP fue semejante entre los distintos grupos (ng 20HETE/0,5 mg de proteína 60 min: C 274±28; Sham 284±23; Tx 215±6, n= 2-4), a pesar de una mayor expresión de la proteína en  cTCP de las ratas Tx . La EFNap y EFNad se diferenciaron mediante el Clearance de Litio en ratas anestesiadas. Se estudiaron los períodos basal, expansión (Exp, 5%, NaCl 0.9%, 60 min), y recuperación (Recup). No se observaron cambios en la EFNap entre los grupos en ningún período. En cambio, la EFNad fue mayor en ratas Tx en todos los tiempos (Basal: C 0,3±0,1*; Sham 0,4±0,1*; Tx 4,6±1,9; Exp: C 5,9±0,3*; Sham 6.3±1.4* Tx 14,0±2,0; Recup: C 5,5±1,0*; Sham 5,7±2,4*; Tx 14,1±1,4; n=2-5). * p< 0.05 vs Tx.. El reemplazo de ratas Tx con T3 (5ug/Kg 7 días, Tx+T3), ó la inhibición del CYP (ABT, 50 mg/Kg, Tx +ABT) revirtió la EFNad de las ratas Tx a los valores controles (Tx+T3 y Tx+ABT p< 0.05 vs Tx. en todos los períodos, n=4-5).     En conclusión, en las ratas Tx no pudimos demostrar un rol del 20HETE en la regulación de la EFNap, lo cual se sustenta con la similar actividad del CYP en cTCP de ratas C y Tx. En cambio, la disminución de la EFNad por el ABT indica la participación del 20HETE en la regulación de la reabsorción de Na en segmentos distales del nefrón de ratas Tx.