El ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE) activa señales intracelulares típicamente desreguladas en tumores a través del estímulo del receptor acoplado a proteína G, GPR75, en células de cáncer de próstata de origen humano no sensibles a andrógenos (

COLOMBERO C; FALCK J; PANELLO LC; COSTAS MA; CARDENAS S; DAKARAPU R; NOWICKI S

Buenos Aires

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Ángel H. Roffo; 2019

Hospital de Oncología Angel H Roffo

El 20-HETE es un derivado del ácido araquidónico producto de las isoformas con acción 20-hidroxilasa del citocromo P450 (CYP4F2 y CYP4A11) cuya importancia en varios tumores humanos ha sido demostrada. Recientemente el receptor GPR75 se identificó como receptor diana para el 20-HETE. Nuestro laboratorio ha caracterizado la expresión del GPR75 en células PC-3. El objetivo de este trabajo fue identificar moléculas de señalización intracelular activadas por la unión del 20-HETE al GPR75 en células PC-3. Las células PC-3 fueron incubadas con 20-HETE (0.1 nM) en presencia o ausencia del antagonista del receptor GPR75, AAA (5 o 10 M). Se evaluó por Western Blot la expresión del clon-5 inducible por peróxido de hidrogeno (HIC-5), la expresión de proteinas (fosforiladas y totales) de NF-k, AKT, p38 MAPK (p38) y EGFR. se identificó la localización intracelular de AKT, NF-k y PKC por inmunofluorescencia y fraccionamiento subcelular. Los resultados se analizaron por ANOVA de una vía y Test de Tuckey.La incubación con 20-HETE (2 h) aumentó la fosforilación de EGFR, NF-k y AKT en un 146, 172 y 219% respectivamente (vs control, p