CEDIE   05498
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENDOCRINOLOGICAS "DR. CESAR BERGADA"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
SIRT1 detiene la proliferación de la célula de Sertoli inmadura
Autor/es:
RINDONE GM; REGUEIRA M ; CAMBEROS MC; RIERA MF; MERONI SB.; GORGA A; PELLIZZARI EH; GALARDO MN
Lugar:
Junín
Reunión:
Congreso; I Congreso Multidisciplinario de la UNNOBA; 2018
Institución organizadora:
Universidad Nacional del Noroeste de la provincia de Buenos Aires
Resumen:
Sirtuina 1 (Sirt1) es el miembro más estudiado de la familia de Sirtuinas, sensores energéticos celulares. Juega un papel importante en varios procesos que van desde la regulación del ciclo celular hasta la homeostasis energética. Los animales KO de Sirt1 son infértiles y muestran una disminución en el tamaño testicular y la calidad de los espermatozoides. El objetivo de este estudio fue evaluar la presencia de Sirt1 y los posibles efectos de la activación de Sirt1 sobre la proliferación de células de Sertoli inmaduras. Se detectó expresión de Sirt1 en células de Sertoli inmaduras, la cual disminuyó con la edad del animal. Los cultivos de células de Sertoli obtenidas de ratas de 8 días de edad, que proliferan activamente, se trataron con Resveratrol (RSV, 10 y 50 μM) ꟷun activador farmacológico de SIRT1ꟷ en condiciones basales y estimuladas con FSH. Se analizó la incorporación de BrdU y la expresión de Ciclina D1, D2, D3, E1 y E2 y de los inhibidores del ciclo celular Cip/Kip: p21Cip y p27Kip. RSV disminuyó la incorporación de BrdU y la expresión de las ciclinas D1, D2, E1 y E2. Además, RSV aumentó los niveles de ARNm p21Cip y p27Kip. El RSV también disminuyó la incorporación de BrdU estimulada por FSH y los niveles de ARNm de ciclina D1 y D2. Para tratar de dilucidar posibles efectores de Sirt1 que medien los fenómenos observados previamente, se analizó el efecto de la activación de Sirt1 en la expresión y en la actividad transcripcional de cMyc, que fue medida como actividad luciferasa. El tratamiento con RSV no modificó los niveles de ARNm de cMyc mientras que inhibió la actividad transcripcional del mismo tanto en condiciones basales como estimuladas por FSH, lo que sugiere un papel de cMyc como efector de la actividad de SIRT1 en células de Sertoli inmaduras. En conjunto, estos resultados sugieren que la activación de Sirt1 puede ser un nuevo mecanismo molecular que está operando para detener la proliferación de células de Sertoli inmaduras.