CEDIE   05498
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENDOCRINOLOGICAS "DR. CESAR BERGADA"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Prueba genética de preimplantación (PGT) en portadora de haploinsuficiencia del gen SHOX
Autor/es:
COCO FABIAN; DEL REY GRACIELA; SANTOMÉ MATÍAS; MONDADORI ANDRESSA; COCO ROBERTO
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; JORNADA CIENTÍFICA ANFyB Sección: Ciencias Aplicadas a la Salud; 2018
Institución organizadora:
Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica
Resumen:
Discondrosteosis-LeriWeill (LWD) se caracteriza por talla baja, mesomelia y deformidad de Madelung.Su etiología es haploinsuficiencia del gen SHOX que se localiza en la regiónseudoautosómica Xp22.3 e Yp11.3 de los cromosomas sexuales. La mayoría de los afectadospresentan deleciones entre 90kb y 2.5 Mb mientras una minoría son por mutacionespuntuales. Es un desorden genético que se transmite con patrónseudodominante.   Reportamos la solicitud de una joven parejacon riesgo genético incrementado de tener hijos afectados con LWD por ser lamujer portadora de este síndrome. El estudio de MLPA detectó en ella unadeleción de 1.28 Mb desde X-000.436939a X-001712090(Hg18loc). La pareja conociendo que el riesgo de transmisión parasu descendencia es del 50% decidió realizar un PGT para prevenir el nacimientode hijos afectados. PGT es un procedimiento de fertilización in vitro quepermite el estudio genético de pre-enbriones previo a ser transferidos en elútero. Previo al procedimiento, se realizaron estudios defertilidad en la pareja los cuales fueron normales. Con el objetivo de hallarel haplotipo informativo se usaron varios STRs ligados a la deleción y regionesflanqueantes. Los STRs analizados fueron: DXYS10093, DXYS10137, DXYS10138,DYS290, DXS1068, DXS1055 y DYS393. Los STRs seleccionados como informativospara el estudio de los blastocitos fueron: DXYS10137, DXYS10093, DXS1055 yDYS393. Los pre-embriones se obtuvieron en el laboratorio mediante un procedimientoestándar de FIV/ICSI, excepto que en el día 4 del desarrollo in vitro, se realizó una perforación de la zona pelúcida para permitir la eclosiónen el quinto día y, facilitar así la biopsia de las células del trofoblasto.Doce oocitos en metafase II fueron aspirados de los cuales 9 fertilizaronnormalmente, cinco de ellos alcanzaron el estado de blastocito en el día 5 yuno en el día 6 pos ICSI. Posterior a la biopsia los blastocitos fueronvitrificados. Las células removidas fueron entubadas y congeladas a -20C hastala lisis y amplificación por QF-PCR con una mezcla de los cuatro STRs informativos.De los 6 analizados, 3 resultaron con las dos copias del SHOX y 3 conhaploinsuficiencia. La mujer fue transferida tres veces  previo a la preparación del endometrio conestrógenos y progesterona. En la tercera transferencia ella logró un embarazoque culminó con el nacimiento de un bebé sano. En base a la literatura consultadaeste es el primer caso en que el PGT es registrado en una portadora dehaploinsuficiencia del SHOX.