Pruebas de Evaluación y Diagnóstico: Citogenética y Molecular FISH

DEL REY GRACIELA

San Fernando de Catamarca

Taller; XLVI Congreso Argentino de Genética; 2017

Sociedad Argentina de Genética

Fundamentación: La Citogenética es unarama de la Genética Médica  que estudia elnúmero, estructura y función de los cromosomas autosómicos y sexuales, loscuales son fácilmente analizables en el estadio de metafase del ciclo celular.El hallazgo de anomalía cromosómica (AC) en la cual todo un cromosoma o partedel mismo puede estar ausente o duplicado, conlleva a un desbalance de materialcromosómico y a  consecuencias severassobre el fenotipo del individuo. Las anomalías numéricas y estructurales de loscromosomas son causa frecuente de anomalías congénitas que afectan a uno decada 120-150 nacidos. Alrededor del 20% de las anomalías de los cromosomasautosómicos se presenta en pacientes con anomalías congénitas múltiples yretardo mental. En promedio, una frecuencia mayor asociada a los cromosomassexuales, se presenta en pacientes con alteraciones del crecimiento,desarrollo  y desórdenes de ladiferenciación sexual. Entrelas técnicas de diferenciación cromosómica la técnica de bandeo G por digestiónenzimática con tripsina y posterior coloración con Giemsa se emplea de rutinapara el diagnóstico de AC. Con un nivel de resolución de aproximadamente 550 bandasesta técnica resulta suficiente para el análisis de la mayoría de lasalteraciones cromosómicas.  En los casosde anomalías más pequeñas o crípticas, se recomienda la aplicación de técnicade alta resolución con un nivel de bandas de 750-1000 en cromosomasprometafásicos. Laintroducción de técnicas citogenéticas moleculares como hibridización in situfluorescente (FISH) y de microarrays permitieron complementar las técnicas decitogenética clásica. Con ellas se logró un mayor nivel de resolución en laidentificación de desbalances genómicos indetectables al microscopio encromosomas con bandeo-G. Por FISH se emplean sondas específicas de cromosomatotal ó, de determinadas zonas de los mismos marcadas con fluorocromos, por lacual la visualización o ausencia de  señalfluorescente indica presencia o ausencia de la zona a estudiar. Elanálisis de microarray cromosómico (CMA) incrementó el campo diagnóstico depequeños desbalances de micro-deleciones o duplicaciones, reconocidos comovariaciones en el número de copias (CNV), los que resultan clínicamente significativoscomparado con el cariotipo. El entendimiento de los mecanismos de formación delos CNVs ha permitido definir  nuevasclases de reordenamiento a nivel del genoma. Contenidos: Seevaluarán mecanismos de origen de las anomalías cromosómicas numéricas yestructurales. Técnicas de diferenciación cromosómica. Presentación de lasmismas en pacientes con cuadros genéticos clínicamente reconocibles o no,permitiendo establecer un mecanismo etiopatogénico. Realizar según la AC y laaplicación de técnicas citogenéticas clásicas y moleculares una correlaciónfenotipo-genotipo.   El objetivo del curso es contribuir al conocimiento de lapatología genética más frecuente a nivel humano, características clínicas,incidencia, modos de herencia y riesgos de recurrencia. Aportar fundamentos de citogenética y su importancia en la detección decromosomopatías a nivel de cromosomas autosómicos y sexuales.