DEGRADACIÓN DE INSULINA EN MITOCONDRIAS

PASSICOT GA; CAMBEROS MC; CAO GABRIEL; CRESTO JC

Buenos Aires

Congreso; X Jornadas Anuales de la Soc. de Biología; 2008

Soc. Arg. de Biología

Nosotros observamos que la enzima degradante de insulina (EDI) se encuentra en la matriz mitocondrial y que es capaz de degradar la insulina.   Objetivos-Demostrar que las mitocondrias degradan la insulina incorporada. Métodos-EDI se obtuvo de músculo de rata por suce-sivos pasos cromatográficos. Las mitocondrias hepáticas fueron  aisladas según Parson, recuperadas e incubadas a 30ºC, oxígeno 100 %, insulina 1 ng/tubo y 125I-insulina (105 c/m). La degradación se estudió por cromatografía en Sephadex G50 Superfino con elusión en ácido acético 1 M. La insulina se detectó por su posi-ción cromtográfica y con anticuerpos específicos. Los experimen-tos con o sin EDI se realizaron a 30ºC y tiempos variables. Resultados-A 30ºC la degradación de insulina fue mucho mayor que a 25ºC. La acumulación experimental con EDI fue igual al control y a los 300 seg. no quedó insulina  libre en el mitoplasto, mientras que en el control persistió. Con sorpresa hallamos que en el basal (tiempo “0”) no quedó insulina intacta en el sobrenadante mitocondrial y se observó un pico de tirosina marcada (insulina totalmente degradada). A los 30 seg. apareció en el control un pico de insulina intacta que no se observó con EDI. Esto es, toda la insulina fue captada y degradada en forma instantánea. Estudios dosis/respuesta con dosis crecientes de insulina mostraron que dosis farmacológicas saturan el sistema de transporte y degradación. Los inhibidores de EDI inhibieron la degradación de insulina. Conclusión-1) Toda la insulina presente en concentraciones fisiológicas fue incorporada y degradada en forma instantánea. 2) El sistema de transporte acumula y regula la incorporación de insulina a la matriz mitocondrial.