CEDIE   05498
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENDOCRINOLOGICAS "DR. CESAR BERGADA"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Hipotiroidismo congénito transitorio or defectos bialelicos del gen DUOX2 .
Autor/es:
R ENACAN ; F BELFORTE; P PAPENDIECK; C RIVOLTA; L GRUÑEIRO PPENDIECK; ME MASNATA; HM TARGOVNIK; A CHIESA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXXI Jornadas del Hospital de Niños R Gutierrez. XI Jornadas de enfermería .I Jornada del equipo de salud; 2016
Institución organizadora:
Hospital de niños R Gutierrez
Resumen:
Introducción: El hipotiroidismo congénito afecta a uno en 3000 recién nacidos detectados por los programas de screening neonatal. Las oxidasas duales DUOX1 y 2 son componentes del sistema tiroideo generador de peróxido (H2O2) y constituyen un paso crítico en la síntesis hormonal.Se han comunicado mutaciones en el gen DUOX2 en casos de Hipotiroidismo Congénito tanto transitorio como permanente que se presentan con bocio y prueba de descarga de perclorato positiva.Desarrollo: Se describen los casos clínicos de dos hermanos, hijos de una pareja sana, no consanguínea.La hija mayor evidenció TSH ligeramente aumentada en la pesquisa neonatal adoptándose inicialmente conducta expectante. Al mes de vida inició tratamiento con levotiroxina conpresentando TSH 32 ug/ml, T4l 1,46 ng/dl, Tg 266 ng/dl (VR: 30-100) y bocio en el centellograma tiroideo con Tc 99 inició tratamiento con levotiroxina. ASe revaloró a los 2.9 años de edad fue revalorada con suspensión del tratamiento mostrando un perfil tiroideo normal ypero prueba de perclorato compatible con una descarga parcial de perclorato . El tratamiento fue reiniciado y suspendido nuevamente a los 7 años, momento en que se evidenció un perfil tiroideo normal con prueba de perclorato negativa. Actualmente tiene 12 años y permanece eutiroidea.Su hermano, también conpositivo para TSH elevada en el screening neonatal, inició tratamiento a los 15 días de vida presentando TSH 33 ug/ml, T4l 0,9 ng/dl y Tg 666 ng/dl, glándula eutópica y prueba de perclorato positiva . Fue revalorado a los 3.3 años de vida mostrando perfil tiroideo normal y prueba de perclorato negativa. Actualmente, a los 7 años de edad permanece eutiroideo.Con la sospecha de un defecto de organificación se estudiaron por SSCP los exones de los genes TPO y DUOX2. Luego se realizó el análisis secuencial del ADN con la técnica de Sanger.Resultados: no se encontraronó anormalidades en el gen TPO, pero en cuanto a DUOX2, ambos pacientes resultaron heterocigotas compuestos para una deleción en el exón 9 del alelo paterno (c.1057_1058delTT,p.F353 fsX388) y una mutación puntual en el exón 11 del alelo materno (c.1271t>g,p.Y425X). del gen DUOX2. Los padres, portadores de las respectivas mutaciones y un tercer hermano, heterocigota para la mutación materna presentan un perfil tiroideo normal.Conclusion: El análisis molecular de los genes TPO y DUOX2 debe realizarse cuando se sospecha un defecto de organificación transitorio o permanente. Nuestro hallazgo confirma que la magnitud del defecto de DUOX2 no se relaciona con el número de alelos afectadosinactivos, sugiriendo mecanismos compensadores en la generación de peróxido