Polimorfismos en los genes IGFBP3, IGF1 e IGFALS: su relación con los niveles circulantes de los componentes del complejo ternario en niños normales y con talla baja y su utilidad en el diagnóstico de la deficiencia de GH (DGH).

P. SCAGLIA; H. DOMENE; A. MARTÍNEZ; A. KESELMAN; V. PIPMAN; V. BENGOLEA; L. KARABATAS; G. ROPELATO; G. BALLERINI; J. HEINRICH; H. JASPER

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica- Sociedad Argentina de Fisiologia; 2008

Sociedad de Investigación Clínica

Los niveles circulantes de IGF-I, IGFBP-3 y ALS varían considerablemente en niños normales. Parte de esta variabilidad es consecuencia de variantes polimórficas en los genes que codifican estas proteínas. El objetivo del presente estudio es caracterizar el efecto de polimorfismos en los genes IGF1, IGFBP3 e IGFALS en niños con talla normal o baja sobre los niveles de sus respectivas proteínas y evaluar si estas determinaciones pueden mejorar el diagnóstico de la DGH. Se estudiaron 187 niños de talla normal (N; 4.9-16.6 años), 87 niños con talla baja idiopática (TBI; 3.3-17.5 años) y 25 niños DGH (3.1-17.6 años). Los niveles de IGF-I (RIA), IGFBP-3 (IRMA) y ALS (RIA) se expresan en SDS. Se estudiaron un microsatélite (PCR1) y un SNP (rs6220) en el gen IGF1, dos SNPs (-202 A/C y -185 C/T) en el gen IGFBP3 y 6 SNPs en el gen IGFALS. Los SNPs se determinaron por RFLP o secuenciación y el microsatélite por PCR con un primer fluorescente, seguida de electroforesis capilar. Análisis estadístico: ANOVA (A), test de Tukey, tendencia lineal (TL) y curvas ROC. No se encontraron diferencias significativas en los niveles de IGF-I y ALS con los polimorfismos de sus respectivos genes. Los niveles de IGFBP-3 (SDS) variaron entre los distintos genotipos del polimorfismo -202 en niños N [AA: 0.34±0.16 (X±SEM), AC: 0.13±0.11, CC: -0.30±0.11; A: p=0.0032; AA>CC, p<0.05; AC>CC, p<0.05; LT: p=0.0036] y en niños con TBI (AA: 0.02±0.30, AC:-0.85±0.17, CC: -1.23±0.22; A: p=0.0037; AA>CC, p<0.01, AA>AC, p<0.05; LT: p=0.0037). La eficiencia diagnóstica (ED) de IGFBP-3 para el diagnóstico de DGH [ROC, valor de corte (VC) -1.69 SDS] fue de 80.4%, sensibilidad (S) 83.9% y especificidad (E) 68.0%. El uso de VC genotipo-específico (-1.27, -1.73 y -2.56 SDS para AA, AC y CC), mejora ED y S a 84.8% y 89.7% respectivamente. Los niveles de IGFBP-3 varían con los diferentes genotipos del polimorfismo -202 en niños N y con TBI y su determinación mejora el diagnóstico diferencial de la talla baja.