Efecto del ácido 20-hidroxieicosatetranóico (20-HETE) en la viabilidad celular de líneas de cáncer de próstata humano

COLOMBERO C; PAPADEMETRIO D; ALVAREZ E; NOWICKI S

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El 20-HETE es un producto del metabolismo del ácido araquidónico por el citocromo P450, y participa en varios procesos tumorales. Sin embargo, su rol en el cáncer de próstata no ha sido aún explorado. Nuestro objetivo fue evaluar la función del 20-HETE en la viabilidad celular en líneas de cáncer de próstata humano.Se utilizaron las líneas celulares LNCaP (andrógeno sensible) y PC-3 (andrógeno insensible); cultivadas en medio completo (MC) o deprivado de esteroides (MDE). Se realizaron estímulos diarios con 20-HETE o con el inhibidor específico de su síntesis (HET0016, 1-10 uM). Se evaluó viabilidad celular por ensayo de MTT y apoptosis por ensayo de TUNEL y Western Blot. En MC, el HET0016 (5 días) redujo la viabilidad de LNCaP (en %: Control (C), 100±3; 1uM, 30±3*; 10uM, 14±2*); este efecto fue debido, al menos en parte, al aumento de células TUNEL+ del 2 % (C) al 36% (10uM). En cambio, la viabilidad de PC-3 no se alteró. En MDE la dihidrotestosterona (DHT, 0.1nM, 5 días) aumentó la viabilidad de LNCaP, siendo este efecto inhibido por el HET0016 (en %: C, 101±4; DHT, 266±13*; DHT+HET0016 10uM, 152±11#). Asimismo, la disminución de células TUNEL+ por DHT fue revertida por HET0016 (C, 19%; DHT, 2%; DHT+HET0016, 13%)El 20-HETE (50nM, 5 días), aumentó la viabilidad de LNCaP en MDE (en %: C, 100±5; 20-HETE, 150±6*) y disminuyó la cantidad de células TUNEL+ (C, 23%; 20-HETE, 7%). Por el contrario, no tuvo efecto en PC-3. El clivaje de PARP en LNCaP aumentó por HET0016 en MC y disminuyó por el 20-HETE en MDE.Nuestros resultados indican que en células tumorales de próstata andrógeno sensibles el mantenimiento de la viabilidad celular requiere de la producción de 20-HETE, y que su inhibición induce apoptosis resultando en el clivaje de PARP nuclear. El agregado de 20-HETE a un medio sin esteroides, provoca un aumento de la viabilidad también relacionado a la disminución de la apoptosis celular. (* p≤0,0001 vs C; # p≤0,0001 vs DHT según ANOVA seguido del test de Bonferroni).