Formación “in vitro” de complejo ternario (TCF) en pacientes con baja talla (SS)

JASPER H; SCAGLIA P; DOMENÉ H; PIPMAN V; BENGOLEA S; BEDECARRÁS P; KARABATAS L; FERNÁNDEZ D; MARTINEZ A; KESELMAN A; ROPELATO M; BALLERINI G; HEINRICH J

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XIX Annual Meeting of the Sociedad Latino-Americana de Endocrinología Pediátrica (SLEP); 2007

Introducción: Los IGFs circulan predominantemente (80-90%) como complejos ternarios de ~ 150kDa unidos a IGFBP-3/IGFBP-5 y a ALS. Todos los componentes del complejo ternario son GH dependientes. Objetivo: comparar TCF en controles normales con la de pacientes SS, con (GHD) ó sin deficiencia de GH, idiopáticos (ISS). Pacientes y métodos: 113 controles normales (ver SLEP 2006), 22 GHD y 65 ISS, los que se dividieron de acuerdo al nivel de IGF-I: con IGF-I normal (ISSN, n=49), o con IGF-I bajo (ISSL, n=16). IGF-I se dosó por RIA, IGFBP-3 por IRMA, TCF mediante cross-linking seguido de cromatografía de exclusión molecular. Estadìstica: ANOVA de una vìa seguido de Test de Tukey y Test de χ2. Resultados: se expresan en SDS, media ±SEM; ISSN vs. ISSL vs. GHD, ANOVA p<0.001 para IGF-I (-0.89±0.1 vs. -2.24±0.04 vs. -2.19±0.14), IGFBP-3 (0.21±0.18 vs. -2.26±0.18 vs. -2.96±0.34), TCF (-0.51±0.19 vs. -1.40±0.21 vs. -1.73±0.18). En todas las mediciones GHD vs. ISSL p=NS; ISSN vs. ISSL p<0.05, ISSN vs. GHD p<0.001. La frecuencia de valores bajos de IGFBP-3 (2/49 vs. 11/16 vs. 17/22)  y TCF (4/49 vs. 2/16 vs. 10/22) fue significativamente distinta en los 3 grupos, χ2 p<0.001. Resumen: La formación de complejo ternario estuvo reducida en los pacientes GHD y en los ISSL. Conclusiones: encontramos pacientes con TCF reducida en los 3 grupos estudiados, mas frecuentemente en los que presentan menores valores de IGF-I é IGFBP-3 (GHD>ISSL>ISSN). Los niveles de TCF encontrados sugieren alteraciones de las IGFBPs en algunos pacientes con ISS. “In vitro” ternary complex formation (TCF) in short stature patients (SS). Jasper H, Scaglia P, Domené H, Pipman V, Bengolea S, Bedecarrás P, Karabatas L, Fernández D, Martinez A, Keselman A, Ropelato M, Ballerini G, Heinrich J.  Gutiérrez, Tornú & Fernández Hospitals, Bs. As. Argentina. Introduction: IGFs circulate predominantly (80-90%) bound to a 150kDa ternary complex also formed by IGFBP-3/IGFBP-5 and ALS. These 3 components are all GH dependent. Objective: to compare normal TCF with that of SS, with (GHD) or without growth hormone deficiency (idiopatic [ISS]). Patients and methods: 113 normal controls (see SLEP 2006), 22 GHD and 65 ISS. Last ones divided according to their IGF-I level: normal IGF-I (ISSN, n=49) or low IGF-I (ISSL, n=16). IGF-I was determined by RIA; IGFBP-3 by IRMA; TCF by cross-linking followed by size exclusion chromatography. Statistics: one way ANOVA followed by Tukey´s Test, χ2 Test. Results: expressed in SDS, mean±SEM; ISSN vs. ISSL vs. GHD, ANOVA p<0.001 for IGF-I (-0.89±0.1 vs. -2.24±0.04 vs. -2.19±0.14), IGFBP-3 (0.21±0.18 vs. -2.26±0.18 vs. -2.96±0.34), TCF (-0.51±0.19 vs. -1.40±0.21 vs. -1.73±0.18). In every instance GHD vs. ISSL p=NS; ISSN vs.ISSL p<0.05; ISSN vs. GHD p<0.001. The frequency of low IGFBP-3 values (2/49 vs. 11/16 vs. 17/22) and low TCF (4/49 vs. 2/16 vs. 10/22) was significantly different among the 3 groups, χ2 p<0.001. Summary: TCF was significantly reduced in GHD and ISSL. Conclusions: we found patients with reduced TCF in the 3 groups studied, more frequently in those with the lowest IGF-I and IGFBP-3 levels (GHD>ISSL>ISSN). Our findings suggest the presence of altered IGFBPs in some patients with ISS.