CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Polimorfismos en los genes GHR e IGFBP3: Efectos sobre los niveles de IGF-I, IGFBP-3 y la estatura en niños normales y con baja estatura idiopática. Los polimorfismos genéticos son variaciones heredables en la secuencia del ácido desoxinucleico (ADN), la molécula en donde reside la información genética de un individuo. Existen distintos tipos de polimorfismos génicos como ser los de nucleótido simple (SNP), de número variable de secuencias cortas (STR o microsatélites), de número variable de secuencias largas (VNTR) y la presencia o ausencia de transposones. Aunque en la mayoría de los casos estas variaciones génicas ocurren fuera de las regiones que codifican las proteínas, su presencia puede afectar los niveles de expresión de un determinado gen por múltiples mecanismos. Entre ellos pueden mencionarse la eficiencia en la transcripción (proceso enzimático en el que se sintetiza un ARN mensajero que llevará desde el núcleo al citoplasma celular la información para la síntesis de una proteína determinada), la estabilidad del ARN mensajero, la eficiencia del proceso de traducción (proceso de síntesis de proteína que utiliza el ARN mensajero como fuente de información), la estabilidad y maduración adecuada de la proteína sintetizada y la actividad funcional de esta proteína. El crecimiento post natal se encuentra bajo el control de múltiples sistemas fisiológicos y nutricionales. Dentro de los mecanismos hormonales que controlan el crecimiento las hormonas tiroideas, la hormona de crecimiento (GH), los factores de crecimiento (IGFs) y sus proteínas de transporte (IGFBBs) desempeñan un importante rol. Se han encontrado un número importante de polimorfismos génicos en muchos de los genes que constituyen el eje hormona de crecimiento-factores de crecimiento-proteínas transportadoras (GH-IGFs-IGFBPs). Muchos de estos polimorfismos se asocian con cambios en los niveles de expresión de esta proteínas y, en consecuencia, podrían constituir determinantes del crecimiento lineal en niños y adolescentes. Desde hace unos años un grupo multidisciplinario formado por endocrinólogos pediatras de tres Hospitales de la Ciudad de Buenos Aires (de Niños R. Gutiérrez, J. A. Fernández y Tornú), conjuntamente con investigadores médicos y bioquímicos del Centro de Investigaciones Endocrinológicas del Hospital de Niños R. Gutiérrez, lleva adelante un proyecto de investigación para evaluar el efecto de polimorfismos genéticos en diferentes genes del eje GH-IGFs-IGFBPs, en niños normales y con retraso de crecimiento. Entre los objetivos de este proyecto se cuentan caracterizar las variaciones polimórficas genéticas presentes en nuestra población, determinar su efecto sobre la expresión de cada uno de los genes estudiados, evaluando a su vez el efecto combinado de estos polimorfismos sobre variables antropométricas como la estatura y el peso. El análisis preliminar de 105 niños normales y 43 niños con retraso de crecimiento permitió caracterizar que un polimorfismo de la proteína transportadora (IGFBP3 -202 CC) y un polimorfismo del receptor de la hormona de crecimiento (GHR del exon 3) se encontraban asociados con niveles más bajos de IGFBP-3 y menor estatura. Por otro lado la presencia conjunta de aquellas formas polimórficas (alelos desfavorables) tuvo un efecto aditivo sobre los niveles de IGFBP-3 y la estatura en niños normales. Este efecto no se observo en niños de baja estatura. En consecuencia podemos provisionalmente concluir que en niños normales la estatura parece estar parcialmente relacionada con polimorfismos genéticos específicos de los genes que codifican para el receptor de la hormona de crecimiento (GH-R) y de la proteína transportadora de tipo 3 (IGFBP3). Aunque hasta el momento este efecto no ha podido observarse en niños con baja estatura, es posible que con el estudio de más genes en una población mayor de niños con baja estatura, pueda poner en evidencia la presencia de combinaciones específicas de polimorfismos genéticos en algunos niños con alteraciones del crecimiento.