CEDIE   05498
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENDOCRINOLOGICAS "DR. CESAR BERGADA"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Relación entre el estado tiroideo, la expresión del citocromo P450 renal (CYP4A) y la excreción de sodio secundaria a la expansión del volumen extracelular (VEC)
Autor/es:
KIRCHHEIMER C; NOWICKI S
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Relación Entre el Estado Tiroideo, la Expresión del Citocromo P450 Renal (CYP4A) y la Excreción de Sodio Secundaria a la Expansión del Volumen Extracelular (VEC). Kirchheimer Carolina; Nowicki Susana. Centro de Investigaciones Endocrinológicas (CEDIE-CONICET). Hemos reportado que el ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), el principal producto del metabolismo del ácido araquidónico por del CYP4A participa en la excreción renal de Na+ secundaria a la expansión del VEC. Se ha propuesto que las hormonas tiroideas modularían la expresión de ciertas isoformas del CYP4A. Hemos reportado que el ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), el principal producto del metabolismo del ácido araquidónico por del CYP4A participa en la excreción renal de Na+ secundaria a la expansión del VEC. Se ha propuesto que las hormonas tiroideas modularían la expresión de ciertas isoformas del CYP4A. Hemos reportado que el ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), el principal producto del metabolismo del ácido araquidónico por del CYP4A participa en la excreción renal de Na+ secundaria a la expansión del VEC. Se ha propuesto que las hormonas tiroideas modularían la expresión de ciertas isoformas del CYP4A. Hemos reportado que el ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), el principal producto del metabolismo del ácido araquidónico por del CYP4A participa en la excreción renal de Na+ secundaria a la expansión del VEC. Se ha propuesto que las hormonas tiroideas modularían la expresión de ciertas isoformas del CYP4A. En este trabajo se estudió el efecto del hipotiroidismo sobre la expresión de las isoformas 4A1, 4A2, 4A3, y 4A8 del CYP4A y la excreción de Na+ provocada por la expansión del VEC. Se estudiaron ratas Wistar macho de 8 sem, controles (C), Sham, tiroidectomizadas (Tx), y Tx tratadas con el inhibidor del CYP4A, 1-aminobenzotriazol (ABT, 50 mg/kg, i.p.) (Tx+ABT). Los niveles de expresión del ARNm para las isoformas del CYP4A se determinaron en células proximales aisladas (c-TCP) por RT-PCR semicuantitativa. En las ratas Tx se observó un incremento de la expresión del CYP4A (en % del control: 4A1: 150, 4A3: 200 y 4A8: 180. Los estudios de clearance se realizaron en animales anestesiados. Se estudiaron los períodos basal (B), expansión (E, 5% PC/h con solución de NaCl 0.9%, 60 min), y recuperación (R). No se observaron diferencias en el período B en la diuresis (V, uL/min/100g), natriuresis (UNaV, uEq/min/100g) ni en la excreción fraccional de sodio (EFNa, %) entre los cuatro grupos (V: 1.35±0.16; UNaV: 0.09±0.03; EFNa: 0.057±0.012). Estos parámetro aumentaron durante E, donde se observaron diferencias entre los grupos C y Tx (V; C: 15,20±1.68, TX: 25.28±3.24*, UNaV; C: 5.84±0.85, TX: 9.68±0.97*, EFNa; C: 2.46±0.33, TX: 4.75±0.94*), efecto revertido por ABT (TX+ABT: V; 7.13±0.73*#; UNaV: 1,86±0.17#*; EFNa: 1,12±0.27#). Todos los valores tendieron a normalizarse durante R. No hubo diferencias entre C y Sham en ningún período. * p < 0.05 vs C; # p< 0.05 vs TX. Nuestros resultados muestran una mayor expresión del CYP4A en c-TCP de ratas TX, que podría ser responsable de la mayor respuesta natriurética a la expansión del VEC, actuando  probablemente a nivel tubular.