Eslabones del sistema ß-adrenérgico cardíaco involucrados en la génesis de la miocardiopatía chagásica crónica

MS LOPRESTI,; HW RIVAROLA; AR FERNÁNDEZ; J. ENDERS; R FRETES; G LEVIN; P PAGLINI

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LII Reunión Científica Anual; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica,Sociedad Argentina de Inmunología,

La cardiopatía chagásica es la más frecuente y severa consecuencia clínica de la infección por Tripanosoma cruzi. Esta miocardiopatía puede considerarse una cardioneuropatía en la que se halla comprometido tanto el sistema nerviosos simpático como el para simpático. En el presente trabajo se estudiaron algunos eslabones del sistema  ß-adrenérgico de transducción de señales en corazones de ratones (n=178) infectados con 50 tripomastigotes de T. cruzi (aislamiento SGO-Z12) en la etapa crónica temprana (135 días post infección-d.p.i.) y crónica tardía (365 d.p.i.) de la infección experimental. Se determinó: adrenalina (A) y noradrenalina (NA) en plasma por HPLC-DE; afinidad y densidad de receptores ß-cardíacos por binding con dihidroalprenolol tritiado; funcionalidad de los receptores en respuesta a A y NA ( en presencia y ausencia de Propanolol o Cafeína); niveles de AMPc cardíaco por ELISA y contractilidad cardíaca como respuesta final del sistema. Un grupo sin infección (SI) también fue estudiado (n=45). A y NA disminuyeron desde la etapa crónica temprana  (A: 6.94±1.06 ng/ml; NA: 8.65±0.99 ng/ml) a la crónica tardía (A: 0.44±0.14 ng/ml; NA: 0.58±0.14 ng/ml; p<0.01); la afinidad de los receptores se mantuvo disminuída a lo largo de la etapa crónica al compararla con SI (p<0.05) mientras que la densidad de los mismos disminuyó desde la etapa crónica temprana (184.1±2.1 fmol/mg prot) a la crónica tardía (128,59±3.94 fmol/mg prot; p<0.001); al AMPc estuvo aumentado con respecto a SI (p<0.01); sin embargo, la respuesta a A y NA se encontró disminuída (p<0.05) y la contractilidad se mantuvo dentro de los valores de SI. Los presentes resultados demuestran alteraciones en la transducción de señales del sistema ß-adrenérgico cardíaco en la etapa crónica, que se profundizan a medida que evoluciona la infección por T. cruzi, hasta la etapa crónica tardía.