Estudio del origen celular de tumores testiculares en ratones transgénicos que expresan el antígeno T del simian virus 40 (SV 40T) bajo la dirección del promotor de la hormona antimulleriana

SILVINA QUINTANA,; MARCELA VENARA,; RODOLFO REY,; HÉCTOR CHEMES

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Cintífica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En estudios anteriores, utilizando un modelo de ratones portadores de un transgén en el que la expresión del oncogén SV40T está dirigida por el promotor de AMH (ratones AT), caracterizamos tumores testiculares mixtos Sertoli-Leydig, a predominio de Leydig, precedidos desde el mes de vida por una hiperplasia Leydigiana. Nuestro objetivo fue explorar el origen celular de estos tumores mediante técnicas inmunohistoquímicas. Se estudiaron embriones (12,5 y 14,5 días) y ratones postnatales (7 días), AT y controles, con marcadores de células de Sertoli (antígeno del tumor de Wilms WT1, y AMH), Leydig (3ß hidroxiesteroide deshidrogenasa: 3ß-HSD) y SV40T. En los controles no hubo expresión del SV40T, hiperplasias ni tumores. 3ß-HSD fue positiva en todas las células de Leydig de embriones controles y transgénicos. Estos últimos co-expresaron focalmente SV40T en las células de Leydig. La AMH y el SV40T se expresaron en células de Sertoli de embriones AT de ambas edades, disminuyeron a los 7 días y fueron negativas en ratones AT mayores. El WT1 fue positivo en células de Sertoli de controles y transgénicos en todas las edades. A los 7 días postnatales las hiperplasias focales en el intersticio testicular en ratones AT fueron positivas para 3ß-HSD y SV40T y negativas para AMH y WT1. El SV40T fue positivo en los focos hiperplásicos de células de Leydig y tumores a todas las edades. El presente hallazgo que el transgén SV40T, destinado a expresarse en las células de Sertoli, está activo en células de Leydig desde el período fetal sugiere un origen común o transdiferenciación entre células de Sertoli y Leydig y explica el desarrollo de tumores mixtos. Estos resultados indicarían que el transgén presente en las células de Leydig determina su inmortalización y tumorigénesis porque las mismas carecen del mecanismo paracrino de inhibición del promotor de la AMH que opera normalmente en las células de Sertoli postnatales.