TIROIDECTOMÍA PROFILÁCTICA EN EL CARCINOMA MEDULAR HEREDITARIO

TAJA E,; SILVA M; MAGLIO S; SANSO G; VIEITES A

Buenos Aires

Congreso; 41 CONGRESO ARGENTINO DE PATOLOGÍA; 2006

Sociedad Argentina de Patología

La neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2), un síndrome hereditario autosómico dominante, se caracteriza por cáncer medular de tiroides (CMT), asociado en porcentaje variable a feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Existen tres subtipos diferentes de MEN 2: MEN 2A, MEN 2B y CMTF. Diferentes mutaciones genómicas del RET proto-oncogen se encuentran en todas las formas clínicas de MEN 2. El objetivo del presente estudio fue caracterizar estas mutaciones en familias argentinas afectadas con este síndrome, estudiar a los familiares asintomáticos y realizar la tiroidectomía preventiva de los portadores. Las mutaciones del RET se determinaron por amplificación por PCR de los exones 10, 11 y 16, seguida por digestión con enzimas de restricción y/o secuenciación. El estudio comprendió una población total de 119 sujetos la cual estaba formada por 14 familias con MEN 2A (101 sujetos) y 5 familias con MEN 2B (18 sujetos). En 86 familiares con MEN 2A (51 niños y jóvenes de 3 a 20 años y 35 adultos de 21 a 81 años) se detectaron 40 sujetos (25 jóvenes y 15 adultos) con las siguientes mutaciones: TGC®CGC (Cys634Arg), TGC®TAC (Cys634Tyr), TGC®TTC (Cys634Phe) y TGC®TGG (Cys634Trp). En las familias con MEN 2B se halló una mutación ATG®ACG (Met918Thr) sólo en los casos índices. El 88% de los pacientes jóvenes no presentaron evidencias clínicas o bioquímicas de enfermedad mientras que el 87 % de los adultos tenían signos de CMT no detectados. Los niveles basales o estimulados (pentagastrina/calcio u omeprazol) de calcitonina (Cal) se midieron por RIA en 26 sujetos RET(-) y 32 sujetos RET(+). En los RET(-) los niveles de Cal fueron normales. En los RET(+), se encontraron niveles elevados de Cal en 13/14 adultos y sólo en 8/18 niños y jóvenes. En MEN 2A, 14/25 portadores asintomáticos de mutaciones del RET de edad infanto-juvenil (7-19 años) fueron tiroidectomizados. El examen histopatológico mostró: hiperplasia de células C en 14/14, micro CMT en 11/14 y CMT con metástasis ganglionar en 1/14. En MEN 2B fueron tiroidectomizados los 5 casos índices encontrándose CMT en todos los casos. La frecuencia de mutaciones específicas del RET en la población estudiada concuerda con la reportada internacionalmente, en MEN 2A 57% Cys634Arg y 21% Cys634Tyr; y en MEN 2B Met918Thr en el 100% de los pacientes. El hallazgo histopatológico de lesión de células C tiroideas en todos los portadores asintomáticos de mutaciones del RET tiroidectomizados en edad infanto-juvenil junto al bajo porcentaje de niveles elevados de Cal, enfatiza la importancia del diagnóstico molecular precoz para decidir la tiroidectomía total como terapéutica preventiva del CMT.