La ovariectomia altera la expresion y funcion del receptor renal D1 de la dopamina

DI CIANO, LUIS; AZURMENDI, PABLO J.; ODDO, ELISABET M.; LEVIN, GLORIA; TOLEDO, JORGE; DE LUCA SAROBE, VERONICA A.; ARRIZURIETA, ELVIRA E.; IBARRA, FERNANDO R.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reuni¨®n Anual de SAIC; 2012

SAIC y SAI

En estudios anteriores mostramos que las ratas ovariectomizadas (oVx) tienen un incremento de la expresi¨®n renal y estado de defosforilaci¨®n de la bomba de Na+, K+-ATPasa (NKA) y que desarrollan hipertensi¨®n ante una dieta hipers¨®dica, excretando menos sodio. Adem¨¢s, dichas ratas difieren en la fosforilaci¨®n de NKA ante el bloqueo del receptor dopamin¨¦rgico D1 (D1R), a¨²n con niveles similares de dopamina (DA) urinaria. Por ello, se evalu¨® la expresi¨®n del D1R y la respuesta hidroelectrol¨ªtica a la estimulaci¨®n ex¨®gena con DA infundida. Se utilizaron ratas hembras de 150 d¨ªas de vida, intactas (IF) y oVx a los 60 d¨ªas de vida. Se evalu¨® la expresi¨®n renal del D1R por western blot en homogenatos de corteza (C) y m¨¦dula renal (M) y la respuesta funcional del D1R mediante una infusi¨®n de DA (1 ¦Ìg/kg PC/min) y se determinaron presi¨®n arterial media (PAM), volumen urinario (V) y excreci¨®n de sodio (UNa+V). La expresi¨®n renal del D1R mostr¨® dos bandas: una de 55 kD (inmadura) y otra de 75 kD (glicosilada) tanto en C como M. La expresi¨®n de la banda de 55 kD estuvo disminu¨ªda en C y M de ratas oVx (72¡À5 y 67¡À9%) respecto de las IF (100¡À8 y 100¡À8%, p<0.05, respectivamente), sin diferencias en la banda de 75 kD. La infusi¨®n de DA en IF increment¨® la UNa+V de 19.28¡À0.65 a 29.49¡À3.89 ¦ÌEq/30min/100g PC, p<0.05, sin cambios en el V. Esta respuesta a la infusi¨®n de DA estuvo ausente en las ratas oVx. La infusi¨®n de DA no modific¨® la PAM en ninguno de los grupos estudiados. Es conocido que la DA mediante estimulaci¨®n del D1R fosforila la bomba de sodio. La disminuci¨®n de D1R en oVx se asocia con el incremento en la expresi¨®n y el estado de defosforilaci¨®n de NKA y con una respuesta natriur¨¦tica disminu¨ªda a la infusi¨®n de DA. Estos hallazgos sugieren que la ausencia de hormonas ov¨¢ricas podr¨ªa desregular la expresi¨®n e interacci¨®n del D1R y la NKA y por ende afectar a la capacidad de excretar el sodio en respuesta a la dopamina.