CEDIE   05498
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENDOCRINOLOGICAS "DR. CESAR BERGADA"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresion de las isoformas del Citocromo P450 (CYP) con actividad de 20-Hidroxilasa (20HO) y Epoxigenasa (EPO) en Feocromocitoma (FEO) murino y humano.
Autor/es:
COLOMBERO C; FERNANDEZ M. C,; BARONTINI M; PENNISI P; NOWICKI S
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Resumen:
Las isoformas del CYP 20HO y EPO metabolizan al acido araquidonico a sus derivados 20-hidroxilados y epóxidos que, entre otras acciones biológicas, tienen efectos angiogenicos y tumorigenicos. Se ha reportado una mayor expresión de 20HO y EPO en varios tipos de tumores y la disminución de la progresión tumoral luego de su inhibición.  El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de las isoformas CYP4A11 y 4F2 (20HO), y CYP 2J2 (EPO) en FEO. Se analizaron mediante PCR y Western blot células MPC3 (mouse pheochromocytoma cells), tumores murinos generados por la inyección s.c. de estas células, y muestras de FEO humano de distinto origen genetico: esporádicos (ESP), von Hippel Lindau (VHL), neoplasia endocrina multiple (MEN 2A) o paraganglioma tipo 4 (PGL4) provenientes de resecciones quirúrgicas.  No se encontró expresión de ninguna isoforma en las células MPC3, en cambio en los tumores murinos se identificaron las isoformas CYP4A12 (análogo murino del 20HO), 2C29, 2C38 y 2C44 (análogos de EPO).  Las correspondientes isoformas se detectaron en los FEOs humanos, siendo el patrón de expresión distinto según el origen genético: el CYP2J2 se detecto en todos los tumores ESP (n=4), PGL4 (n=4) y MEN2A (n=3) pero solo en 1 de 5 VHL. El nivel de expresión del CYP (CYP/tubulina) fue mayor para el CYP4A11 en PGL4 vs. ESP (0,94±0,06 vs. 0,25±0,14; p<0,05; n=4), el CYP4F2 fue mayor en MEN2A vs. VHL (1,99±0,28; VHL 1,19±0,18; p<0,05; n=3_4).                                                                                                                                                                                          Esta es la primera evidencia de la expresión de CYP (20HO y EPO) en FEO. El hecho que tanto los FEOs murinos como humanos expresen estas isoformas, aunque con una expresión diferencial según el tipo de tumor, indica que estos tumores utilizan estas vias. La importancia de los productos de estos CYPs en la progresión del FEO requiere futuros estudios.