Efecto de la Inhibición del Citocromo P450 Renal sobre el Aumento de la Excreción Hidroelectrolítica Resultante de la Expansión del Volumen Extracelular.

KIRCHHEIMER C; FEDERIK M DEL M; NOWICKI, S

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE) es el principal producto del metabolismo del ácido araquidónico (AA) por el citocromo P450 4A renal (CYP 4A). Evidencias previas demostraron su efecto inhibitorio sobre la actividad de la Na+,K+-ATPasa en el túbulo proximal, y se ha propuesto su participación en la modulación de la excreción renal de sodio. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de la inhibición del CYP 4A sobre la excreción hidroelectrolítica provocada por la expansión del volumen extracelular. Se estudiaron ratas Wistar controles (C) ó tratadas con el inhibidor del CYP 4A, 1-aminobenzotriazol (ABT, 50 mg/kg, i.p., 12h antes). Los animales anestesiados fueron preparados para estudios de clearance. Se recogieron muestras de orina durante los períodos basales (B), expansión (E, 5% PC/h con solución de NaCl 0.9%, 30 min), y recuperación (R). No hubo diferencias en la diuresis (V, en uL/min/100g: 1.42±0.15) y natriuresis (UNaV, en uEq/min/100g: 0.047±0.017) basales entre las ratas C y ABT. El ABT redujo la V y UNaV durante el período E (V; C: 3.60±0.22#, ABT: 1.82±0.32*; UNaV; C: 0.299±0.062#, ABT: 0.055±0.006*) y R (V; C: 3.22±0.11#, ABT: 1.590.12*; UNaV; C: 0.294±0.022#, ABT: 0.083±0.037*). El VFG tendió a aumentar durante E sólo en el grupo C (en ml/min/100g: B, 0.47±0.08; E, 1.01±0.19). El ABT no modificó el clearance de sodio (Cl de Na en uL/min/100g: 2.83±1.17) ni la excreción fraccional de sodio (EFNa en %: 0.137±0.059) durante el período B, pero redujo ambas en E (Cl de Na, C: 4.930±1.46, ABT: 1.06±0.09*; EFNa, C: 0.213±0.067, ABT 0.071±0.009) y en R (Cl de Na, C: 3.30±0.05, ABT: 1.23±0.41*; EFNa, C: 0.274±0.036, ABT: 0.093±0.026*). # p<0.05 vs B, * p<0.05 vs C. Nuestros resultados sugieren que la respuesta diurética y natriurética a la expansión moderada del volumen extracelular requieren de la participación de los productos del metabolismo del AA por el CYP 4A. Estos metabolitos actúan  probablemente a nivel tubular.