Hipotiroidismo congénito severo (HC) con atireosis aparente: ausencia de mutaciones en el gen del receptor de TSH (TSHR)

PAULA A. SCAGLIA; LAURA GRUÑEIRO DE PAPENDIECK; PATRICIA PAPENDIECK; LAURA PRIETO; HORACIO M. DOMENÉ; ANA CHIESA

Cusco

Congreso; VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal; 2011

SLEIMPN

La atireosis aparente (AA) (ausencia de  captación en el centellograma con tiroides hipoplásica en la ecografía o tiroglobulina detectable) representa el 7% del HC permanente en nuestro programa de pesquisa neonatal y el 30 % de los atireóticos. Para investigar las mutaciones del gen TSHR seleccionamos 21 HC (16 niñas) con AA detectados por pesquisa neonatal. 14/21 HC tenían centellograma negativo, ecografía positiva y TG de  27 ng/ml (1.8-65). 7 tuvieron centellograma y ecografía negativos con TG de 49 ng/ml (6.8-81).Todos tenian anticuerpos antitiroperoxidasa y antitiroglobulina negativos. La secuencia codificante completa del gen TSHR (exones 1 a 10) y sus secuencias intrónicas flanqueantes fueron amplificadas por PCR de ADN genómico  y secuenciadas automáticamente. Resultados: La secuenciacion del gen TSHR reveló 4 SNPs diferentes en  heterocigosis en 9 pacientes: 1 P52T (rs2234919), 4 N187N (rs2075179), 2 D727E (rs1991517), 1 D727E/N187N y 1 D727E/A459A (rs113951800). No se encontraron mutaciones nuevas o  descriptas asociadas con HC severo. Conclusión: Las mutaciones de TSHR parecen ser  poco frecuentes en nuestra población de AA. Un efecto funcional de los polimorfismos del  TSHR no puede  descartarse pero estudios previos en SNPs no avalan esta hipótesis. Otros defectos potenciales incluirían a genes de la señalización y al NIS.