Hallazgo frecuente de variantes alélicas del gen IGFALS en niños con talla baja idiopática (TBI) y deficiencia concomitante de IGF-I e IGFBP-3

ALICIA S. MARTÍNEZ; PAULA A. SCAGLIA; ANA KESELMAN; MARIA GABRIELA ROPELATO; MARIA GABRIELA BALLERINI; SONIA V. BENGOLEA; VIVIANA R. PIPMAN; RODOLFO A. REY; JUAN J HEINRICH; HÉCTOR G. JASPER; HORACIO M. DOMENÉ

Buenos Aires

Congreso; XVII Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metaboilismo; 2011

Sociedad Argentina de Endocrinología y Metaboilismo

Introducción: Alrededor de un 30 % de niños con TBI presentan niveles bajos de IGF-I y un menor porcentaje niveles bajos de IGF-I e IGFBP-3. Alrededor de un 30 % de niños con TBI presentan niveles bajos de IGF-I y un menor porcentaje niveles bajos de IGF-I e IGFBP-3. Objetivo: Caracterizar variantes alélicas no sinónimas (VNS) del gen IGFALS en niños con TBI e identificar mediante parámetros auxológicos y determinaciones de IGF-I e IGFBP-3 el subgrupo de niños en que estas variantes sean más frecuentes. Caracterizar variantes alélicas no sinónimas (VNS) del gen IGFALS en niños con TBI e identificar mediante parámetros auxológicos y determinaciones de IGF-I e IGFBP-3 el subgrupo de niños en que estas variantes sean más frecuentes. Materiales y Métodos: En 68 niños prepuberales con TBI se evaluaron la talla (H-SDS) y la talla objetivo ajustada (TAH-SDS). Se clasificaron como familiares (F) o no familiares (NF) (tomando como límite de corte -1.6 DS de la talla media parental) y según los niveles de IGF-I (normales o bajos). Se determinaron los niveles de IGF-I, IGFBP-3 y ALS y la secuencia del gen IGFALS. En 68 niños prepuberales con TBI se evaluaron la talla (H-SDS) y la talla objetivo ajustada (TAH-SDS). Se clasificaron como familiares (F) o no familiares (NF) (tomando como límite de corte -1.6 DS de la talla media parental) y según los niveles de IGF-I (normales o bajos). Se determinaron los niveles de IGF-I, IGFBP-3 y ALS y la secuencia del gen IGFALS. Resultados: Los niños NF fueron significativamente más bajos que los F, pero sus niveles de IGF-I, IGFBP-3 y ALS no fueron diferentes. Aquellos con IGF-I bajo presentaron niveles disminuidos de IGFBP-3 y ALS, pero no tuvieron diferencias en H-SDS o TAH-SDS. Se encontraron VNS del gen IGFALS en heterocigosis en 2/34 F vs. 6/34 NF (p NS). Considerando solamente aquellas VNS asociadas con niveles bajos de IGF-I e IGFBP-3, estas estuvieron presentes en 0/34 F y 5/34 NF (p=0.02). Las VNS se encontraron en el 11.8 % de niños con TBI, en el 20.8 % de niños TBI con IGF-I bajo y en el 62.5 % de niños TBI con IGF-I e IGFBP-3 ambos bajos. Los niños NF fueron significativamente más bajos que los F, pero sus niveles de IGF-I, IGFBP-3 y ALS no fueron diferentes. Aquellos con IGF-I bajo presentaron niveles disminuidos de IGFBP-3 y ALS, pero no tuvieron diferencias en H-SDS o TAH-SDS. Se encontraron VNS del gen IGFALS en heterocigosis en 2/34 F vs. 6/34 NF (p NS). Considerando solamente aquellas VNS asociadas con niveles bajos de IGF-I e IGFBP-3, estas estuvieron presentes en 0/34 F y 5/34 NF (p=0.02). Las VNS se encontraron en el 11.8 % de niños con TBI, en el 20.8 % de niños TBI con IGF-I bajo y en el 62.5 % de niños TBI con IGF-I e IGFBP-3 ambos bajos. Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que el subgrupo de niños NF-TBI con niveles bajos de IGF-I e IGFBP-3, serían los candidatos para la búsqueda de VNS en el gen IGFALS. Estas VNS podrían ser responsables de las alteraciones observadas en el sistema de los IGFs y explicar la baja estatura de estos niños. Estos hallazgos sugieren que el subgrupo de niños NF-TBI con niveles bajos de IGF-I e IGFBP-3, serían los candidatos para la búsqueda de VNS en el gen IGFALS. Estas VNS podrían ser responsables de las alteraciones observadas en el sistema de los IGFs y explicar la baja estatura de estos niños.