La deficiencia local del receptor de IGF-1 (IGF-1R) afecta el desarrollo del feocromocitoma murino

MARTIN, AYELÉN; FERNÁNDEZ, MARÍA CELIA; MATHÓ, CECILIA; VENARA, MARCELA; PENNISI, PATRICIA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

El IGF-1 está involucrado en la tumorigénesis de la glándula adrenal. Demostramos previamente que el IGF-1, a través del IGF-1R, estimula la proliferación e inhibe la apoptosis de la línea celular murina de feocromocitoma (MPC). In vivo la deficiencia de IGF-1 circulante disminuye la incidencia y prolonga el periodo de latencia del feo experimental. Sin embargo, el rol a nivel local del circuito IGF-1/IGF-1R no ha sido determinado. Objetivo: estudiar el rol del IGF-1 a nivel local en el desarrollo de feocromocitoma in vivo. Diseño: se utilizó un modelo de haploinsuficiencia del IGF-1R (ratones IGF-1R+/n) que expresan 1 solo alelo del IGF-1R y por lo tanto los niveles de expresión de dicho receptor en todos los tejidos son menores a los que se expresan en un ratón control. Se inyectaron 1x106 MPC por vía subcutánea en ratones machos IGF-1R+/n (n=8) y controles (n=10) de 8 semanas de edad. Se registró el tiempo de inicio, la incidencia y crecimiento tumoral hasta la semana 13 post-inoculo. Resultados: el tiempo de aparición de los tumores estuvo retrasado en el grupo IGF-1R+/n respecto del control [Mediana del tiempo al evento: 8 vs 5 semanas; Hazard Ratio: 0.33 IC95%: 0.17-1.88, IGF-1R+/n vs Control]. El 37.5% de los ratones haploinsuficientes para el IGF-1R no desarrollaron tumor siendo la incidencia tumoral y las curvas de sobrevida libres de tumor significativamente diferentes del grupo control (p<0.0001, Logrank Test). Conclusión: Estos resultados sugieren que la deficiencia local del IGF-1R, en el microambiente tumoral, disminuye la incidencia y prolonga el periodo de latencia del feocromocitoma experimental.