Severe congenital hyperthyroidism caused by a germline mutation in the thyrotropin receptor gene (TSHR)

LAURA GRUÑEIRO-PAPENDIECK; PAULA SCAGLIA; ANA CHIESA; GABRIELA BASTIDA; MIRTA PACIN

Costa do Sauipe

Congreso; XXI Reunión Anual de La Sociedad Latinoamericana de Endocrinología Pediatrica; 2010

Sociedad Latinoamericana de Endocrinología Pediatrica

Las mutaciones activantes del gen de  TSHR fueron identificadas como causa  de hipertiroidismo congénito no autoinmune (HNA). Describimos un caso esporádico de  HNA severo. Una niña de 8 días de vida que presentaba bocio, TSH <0.01 mUl/l, T4 24.8 µ/dl,Trab <10% y anticuerpos negativos  comenzó tratamiento con antitiroideos. Su madre padecía un hipertiroidismo autoinmune tratado antes de la gesta con 131I. Con embarazo y parto normales, permaneció eutiroidea bajo tratamiento con  L-T4  presentando  Trab<10 %. La niña persistió hipertiroidea y a los 6.9 años fue tiroidectomizada. La histología mostró hiperplasia folicular sin infiltración linfocitaria. Se extrajo ADN genómico  de sangre periférica de madre e hija  y se amplificaron y secuenciaron  los 10 exones y regiones adyacentes  del gen  TSHR. La paciente  presentaba  una transición heterocicota ya descrita en el  281 del exon 9 que producía una mutación  S281N en el dominio extracelular de TSHr y una transversión heterocicota  C>G en la tercera base  del codon 727 del  exon 10 (polimorfismo D727E ).La madre tenia una transición heterocigota  G>A en posición n 459 (polimorfismo A459A). Aunque el HNA es una condición rara debería ser investigado en un recién nacido hijo de madre con hipertiroidismo autoinmune cuando la enfermedad severa persiste.