CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

El IGF-1 está involucrado en la tumorigénesis de la glándula adrenal. Previamente demostramos que IGF-1 estimula la proliferación de la línea celular murina de Feo MPC a través de su receptor de tipo 1, y desarrollamos un modelo experimental de Feo inyectando las células MPC en ratones inmunocompetentes. Objetivo: Estudiar el rol del IGF-1 en el desarrollo del feocromocitoma in vitro e in vivo. Diseño: Se evaluaron la apoptosis y la formación de colonias en agar blando de las células MPC con y sin estímulo de IGF-1. Se inyectaron sc 1x 106 MPC en ratones machos de 8 semanas de edad del grupo control (n=5) y con deficiencia hepática de IGF-1 que tienen el 25% de los niveles circulantes de IGF-1 de un ratón control (fenotipo LID, n=9). Se registraron tiempo de inicio, incidencia y crecimiento tumorales hasta la semana 9 post inóculo. Resultados: In vitro: El estimulo de IGF-1 fue capaz de inhibir la apoptosis reduciendo significativamente el porcentaje de células positivas para TUNEL/Caspasa-3 (21.3% vs 6.8% / 35.8% vs 10.8% p<0.05, Chi2). Además, tanto el número como el tamaño de las colonias en agar blando fue significativamente mayor en presencia de IGF-1 que en condiciones basales (26 vs 11 colonias/cuadrante p<0.001; 287.6 vs 216.8 μm de diámetro, p<0.02, Test T). In vivo: El tiempo de aparición de los tumores estuvo retrasado en el grupo LID respecto del control [4.8 (IC95%4.2-5.4) vs 7.0 (IC95%5.7-8.3) semanas, p<0.02 Mann Whitney]. Sólo 4 ratones del grupo LID desarrollaron tumor siendo la incidencia tumoral y las curvas de sobrevida libre de tumor significativamente diferentes respecto del grupo control; (44% vs. 100%, p<0.0001 Chi2; p<0.0001Test de Logrank respectivamente). Conclusión: Estos resultados demuestran que IGF-1 estimula in vitro la capacidad de supervivencia sin anclaje e inhibe la apoptosis de las células MPC y sugieren fuertemente un efecto in vivo del IGF-1 sobre la incidencia y el período de latencia del feocromocitoma experimental.