CEDIE   05498
CENTRO DE INVESTIGACIONES ENDOCRINOLOGICAS "DR. CESAR BERGADA"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de Genes vinculados al desarrollo tumoral en hiperplasias y tumores de cel. de Leydig de un modelo murino
Autor/es:
QUINTANA SILVINA; LAPICKYIJ LARA; VENARA MARCELA; REY RODOLFO; NATHALIE DI CLEMENTE,; JEAN-YVES PICARD,; HECTOR CHEMES; VAZQUEZ LEVIN M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunion de SAIC LVIII; 2010
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Contamos con un modelo experimental de ratones transgénicos que expresan el oncogen SV40 T bajo el control del promotor de la Hormona Antimülleriana. Estos animales desarrollan hiperplasias diploides de células de Leydig hasta los 20 días, que sufren transición a hiperplasias y luego tumores hipodiploides. Evaluamos el perfil transcripcional de hiperplasias y tumores en animales clasificados con evaluaciones histológicas. Se determinaron los niveles del ARNm del marcador esteroidogénico StAR (steroidogenic acute regulatory protein) y de marcadores de desarrollo tumoral: EGFR (Epidermal growth factor receptor), PTEN (Phosphatase and Tensin homolog deleted on chromosome Ten), Mad2 (mitotic arrest-deficient 2), Telomerasa, Ciclinas D1 y D3.  Se estudiaron 3 testículos hiperplásicos de 10 a 15 días de edad (diploides), 7 hiperplásicos de 3 a 12 meses y 3 tumores de 10 meses a 3 años (todos hipodiploides). Se realizó extracción de ARN, retrotranscripción y PCR en tiempo real (gen endógeno: GAPDH; calibrador: testículo control de 3 meses). Resultados: La naturaleza esteroidogénica de hiperplasias y tumores fue confirmada por la expresión de StAR en todas las muestras. Los niveles de StAR, ciclina D1 y PTEN disminuyeron (p<0,05) en los tumores respecto de las hiperplasias hipodiploides. No hubo diferencias en los niveles de ARNm de EGFR, Telomerasa, Mad2 y Ciclina D3 entre hiperplasias y tumores hipodiploides. Si bien los niveles de Mad2 fueron menores que el calibrador en todas las hiperplasias y tumores, hubo una disminución de un orden de magnitud entre hiperplasias diploides e hiperplasias y tumores hipodiploides. Dado que Mad2 es un regulador mitótico vinculado a la generación de aneuploidía en diversos tumores, podría intervenir en la transición diploide a hipodiploide de las células hiperplásicas en este modelo de ratones transgénicos. La disminución de los niveles de ARNm del supresor tumoral PTEN podría estar asociada con la progresión de hiperplasia a tumor.