DEFICIENCIA DE HORMONA DE CRECIMIENTO HEREDITARIA

HORACIO M. DOMENÉ; ALICIA MARTÍNEZ; JUAN J HEINRICH

Tratado de Endocrinologia Pediatrica

McGraw-Hill-Interamericana

Lugar: Madrid; Año: 2007;

INTRODUCCION En la población general, uno de cada 4000 a 10000 individuos padece una deficiencia de la secreción de hormona de crecimiento (GH), aislada o asociada a insuficiencia de otras hormonas hipofisarias (1,2). Algunos pacientes registran el antecedente de parto en posición podálica y/o anoxia perinatal (3). En otros se detectan lesiones que afectan la región hipotálamo-hipofisaria, malformaciones, tumores, infiltraciones neoformativas que acompañan al cuadro, o estas son el resultado de la exposición a radiaciones o traumas (4). Aunque aún en la mayoría de los casos no es posible demostrar una causa que explique la deficiencia (deficiencia idiopática), en los últimos años se han caracterizado en algunos pacientes alteraciones moleculares en los genes que participan en los mecanismos de regulación, secreción y acción de la GH. Según diferentes autores, 5-30 % de los pacientes con retardo grave de crecimiento asociado a insuficiencia idiopática de la secreción de GH tienen algún familiar con la misma patología, lo cual sugiere su origen genético (1-3). En 1981 Phillips y col. (5) identificaron mutaciones en el gen (GH-1) que codifica la hormona de crecimiento, en pacientes con grave retardo de crecimiento y un cuadro clínico característico. Esta asociación ha sido confirmada desde entonces por diversos autores, iniciándose una nueva etapa en la interpretación fisiopatológica de las manifestaciones clínicas de niños con talla baja extrema (6). Posiblemente la alteración de genes específicos que participan en la acción y regulación de la función del eje somatotrófico resulte más frecuente de lo actualmente demostrado. En opinión de Vnencak-Jones y col. (7) y Parks y col.(8) más del 35 % de los pacientes con una talla inferior a -4 DS y niveles de hormona de crecimiento bajos en respuesta a pruebas farmacológicas de GH, pueden padecer una alteración genética que afecta la secreción de dicha hormona. Además, han sido descriptas alteraciones en la bioactividad en pacientes con severo retardo de crecimiento con niveles normales de GH (9) y en algunos de ellos se ha caracterizado una mutación puntual en el gen de GH-1 (10) Por otra parte la deficiencia de GH puede asociarse a síndromes genéticos conocidos. En estos casos la deficiencia es un fenómeno secundario y en la mayoría de los pacientes no se ha podido identificar una alteración génica que específicamente afecte la secreción de GH. Además, la asociación entre alguno de estos síndromes y la deficiencia de GH no es constante. Esto sugiere que pueden estar involucrados genes, conocidos o no, asociados a los que determinan el síndrome, que afectan directa o indirectamente la secreción de GH o que factores ambientales que se ven facilitados por la presencia del síndrome influencien negativamente la producción o acción de la GH. De acuerdo a los conocimientos actuales el eje somatotrófico, determinante importante del crecimiento y otros efectos metabólicos, está constituido por numerosos factores que incluyen neuropéptidos cerebrales, la hormona liberadora de GH (GHRH), el secretagogo de GH (GHS), la hormona inhibidora de la liberación de GH, (somatostatina), la hormona de crecimiento en sí (GH), su proteína transportadora (GHBP), los factores de crecimiento insulino-símiles (IGFs) y sus proteínas transportadoras (IGFBPs). Todos ellos actúan sobre receptores celulares específicos en sus respectivos tejidos blanco induciendo respuestas celulares características (Fig. 1). La Tabla I muestra la localización  de los genes que codifican la síntesis de los diferentes ligandos, receptores y factores de transcripción intervinientes en el eje somatotrófico. En muchos de estos genes, se han detectado deleciones o mutaciones, que son capaces de alterar los productos resultantes y así interrumpir el normal funcionamiento de esta cascada.