El Déficit de ALS en la talla baja idiopática

DOMENÉ, HORACIO M.

Revista Española de Endocrinología Pediátrica

Pulso Ediciones

Lugar: Barcelona; Año: 2017 vol. 8 p. 8 - 13

2013-7788

El diagnóstico de talla baja idiopática (TBI) constituyeun diagnóstico de exclusión después que un examenfísico exhaustivo y una evaluación bioquímica completahayan podido descartar otras causas de bajaestatura. Diferentes defectos moleculares han sidocaracterizados en niños con TBI. La deficiencia completade ALS (ACLSD), caracterizada por deficienciasseveras de IGF-I, IGFBP-3 y ALS, resulta de mutacionesen el gen IGFALS. Casos menos severos deACLSD, heterocigotos portadores de variantes en elgen IGFALS, podrían estar presentes en un subgrupode niños con TBI. El estudio de 218 niños normalesy 117 niños con TBI, mostró que las variantesno sinónimas fueron más frecuentes en los niños conTBI (15.5% vs. 4.8%; P= 0.0039). De los 16 niñoscon variantes no sinónimas, uno presentaba ACLSD(heterocigoto compuesto para p.Glu35Glyfs*17/p.Ser490Trp) y otros cinco presentaron ACLSD parcial(heterocigotos portadores para p.Glu35Glyfs*17,p.Arg277His, p.Pro287Leu, and 2 p.Arg548Trp). Unavariante resultó en incapacidad completa de la síntesisde ALS (p.Glu35Glyfs*17) y otras dos en síntesis ysecreción normales, pero a menores concentraciones(p.Ala330Asp, p.Arg548Trp). La ACLSD completa representaalrededor del 1%, y la ACLSD parcial alrededordel 5% de los niños con TBI, con variantes génicasen el gen IGALS de patogenicidad comprobadao a determinar. La identificación de la ACLSD parcialpodría tener implicancias prácticas considerando queestos niños, a diferencia de los pacientes con ACLSDcompleta, retienen su capacidad de responder al tratamientocon GHrh. La efectividad del tratamiento requierede un seguimiento prolongado hasta alcanzarla talla adulta.