Estudio del efecto de co-administración de Clofazimina y Benidipina con Benznidazol en un modelo murino de Chagas crónico

YÉSICA ARECO; CAROLINA CARRILLO; RICARDO GELPI; CRISTIAN MIRANDA; BRUNO BUCHHOLZ; ALAN TALEVI; MARIA L SBARAGLINI; CAROLINA BELLERA; JAZMÍN KELLY; CATALINA ALBA SOTO

Santa Fe

Simposio; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias SIMPOSIO Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016

SAP

En la actualidad, sólo existen dos fármacos aprobados para el tratamiento de la enfermedad de Chagas: Benznidazol (Bz) y Nifurtimox. Su limitada efectividad en la etapa crónica de la enfermedad junto con los importantes efectos adversos ha impulsado la búsqueda y el desarrollo de nuevas tratamientos. Nuestro grupo ha identificado mediante reposicionamiento de fármacos asistido por computadora, dos fármacos de uso clínico dos candidatos con actividad tripanocida: Benidipina (antihipertensivo) y Clofazimina (antibiótico). Ambos mostraron resultados alentadores tanto en modelos in vitro como en un modelo murino de Chagas agudo (reducción de parasitemia) y crónico (disminución del la inflamación y de la carga parasitaria en músculo estriado esquelético).Consecuentemente, hemos avanzado sobre el estudio de la combinación de Clofazimina y Benidipina con Bz, el tratamiento de primera línea. Ratones C3H fueron infectados con la cepa K98 (105 parásitos/ratón, intraperitoneal) no letal en la etapa aguda y que genera importante daño en músculo esquelético y cardíaco en la etapa crónica. Luego de 90 días post-infección (dpi), los animales se dividieron en 5 grupos para su tratamiento por vía oral durante 30 días con Bz (75 mg/kg/día), Benidipina + Bz (15 y 30 mg/kg/día, respectivamente), Clofazimina + Bz (30 y 30 mg/kg/día, en ese orden), Bz (30 mg/kg/día) y controles (sin tratar). Se registró la evolución del peso corporal y el estado de los animales durante todo el ensayo, encontrando que el grupo tratado con Bz 75 una reducción significativa del peso a partir del 150dpi (p