Sintesis de nanoparticulas de LDH biocompatibles intercaladas con metotrexato

CARLA E. GIACOMELLI; RICARDO ROJAS; DARIANA ARISTIZABAL BEDOYA

Carlos Paz, Córdoba

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

Universidad Nacional de Río Cuarto

El Metotrexato (MTX) es un agente quimioterapéutico ampliamente usado para el tratamiento de diferentes clases de cáncer como el osteosarcoma (cáncer de hueso) y la leucemia. El MTX actúa bloqueando la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR), esencial para la biosíntesis de ADN, ARN y aminoácidos. Desafortunadamente, es un fármaco poco soluble, de baja biodisponibilidad y tiempo de vida media en sangre muy corto, por lo que se requieren grandes dosis de administración. Por lo tanto, la liberación controlada del fármaco durante un período de tiempo prolongado ayudaría a reducir la frecuencia de dosificación y la toxicidad sistémica (1). Aunque los polímeros han sido los nanomateriales más estudiados para el almacenamiento y la liberación de fármacos, recientemente los hidróxidos dobles laminares (LDH) han llamado la atención gracias a su fácil obtención en el laboratorio, baja toxicidad, solubilidad selectiva, alta capacidad de carga y protección del fármaco. A su vez, la posibilidad de modificar su composición y sus propiedades superficiales permite modular el tiempo de circulación y controlar la interacción con las células. La aplicación biomédica de los LDHs y cualquier nanotrasportador está sujeta a sintetizar partículas monodispersas, de tamaño nanométrico (50-200 nm), preferentemente hidrofílicas y cargadas positivamente, para evitar ser eliminadas por el sistema fagocítico mononuclear y así aumentar el tiempo de circulación (2). El objetivo de este trabajo es sintetizar nanopartículas de LDHs de Mg y Al intercalados con MTX con estas características. Para esto se probaron diferentes métodos de síntesis (síntesis por intercambio anicónico, síntesis directa a pH constante y pH variable), variando condiciones experimentales, como la relación Mg/Al, la concentración de MTX y los aniones (Cl- y NO3-) de las sales de precursoras. Finalmente, se estudió la composición, morfología y tamaño de las nanopartículas sintetizadas. Los resultados obtenidos muestran que la síntesis a pH variable empleando sales de nitrato, en una relación Mg/Al de 2:1 y cantidad inicial de MTX menor al 50% de la capacidad de intercambio de los LDH, es la adecuada para preparar partículas monodispersas con tamaños inferiores a los 200 nm, cargadas positivamente y con alta carga de fármaco (0.9 mmol MTX / g LDH).