Síntesis de heterociclos fusionados mediante reacciones de C-H activación catalizadas por Pd

GISELA J. QUINTEROS; PAULA M. UBERMAN; VICTORIA A. VAILLARD; SANDRA E. MARTÍN

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

SÍNTESIS DE HETEROCICLOS FUSIONADOS MEDIANTE REACCIONES DE C-H ACTIVACIÓN CATALIZADAS POR PALADIOGisela J. Quinteros, Paula M. Uberman, Victoria A. Vaillard, y Sandra E. Martin*INFIQC-Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, X5000HUA, Argentina. e-mail: martins@fcq.unc.edu.arPalabras claves: Paladio, C-H activación, Heterociclos fusionados.Las indoloquinolinonas (1, Figura 1) son heterociclos fusionados derivados del núcleo del indol, que se encuentran en productos naturales y principios bioactivos con importantes aplicaciones farmacológicas.1 Existen numerosas metodologías para la síntesis de estos núcleos, sin embargo muchas de ellas están limitadas en cuanto a los grupos protectores y sustituyentes empleados, ya sea por condiciones de reacción poco compatibles, prolongados tiempos de reacción, y la preparación de sustratos complejos, que requieren de numerosos pasos de síntesis. De esta forma, surge la necesidad de proponer metodologías sencillas y eficientes para la síntesis de estos heterociclos bioactivos. En este contexto, las reacciones de C-H activación catalizadas por Pd son una alternativa viable para la síntesis de heterociclos como 1.2 El objetivo de este trabajo comprendió la síntesis de derivados de 1 empleando reacciones de C-H activación catalizadas por Pd a partir de bromo-N-metilindolocarboxamidas como 2a (Esquema 1). Para ello, se estudiaron diversas condiciones de reacción y sistemas catalíticos, así como los alcances sintéticos de este sistema. Se obtuvo una nueva familia de heterociclos derivados de 1, con rendimientos de muy buenos a excelentes (3a-g, Esquema 1). Adicionalmente, se estudiaron los posibles mecanismos de reacción que dan origen a los productos obtenidos. 1-    Parrino, B.; Carbone, A.; Muscarella, M.; Spanò, V.; Montalbano, A.; Barraja, P.; Salvador, A.; Vedaldi, D.; Cirrincione, G.; Diana, P. J. Med. Chem. 2014, 57, 9495-9511. 2-    Rasouli, M. A.; Mahdavi, M.; Firoozpour, L.; Shafiee, A.; Foroumadi, A. Tetrahedron 2014, 70, 3931-3934.