Sintesis y reactividad térmica de un nuevo 1-metil-5-(trifluorometil)-metilen-azafulveno

PEPINO, ANA JULIETA; PELÁEZ, WALTER J.; ARGUELLO, GUSTAVO A.; TERESA PINHO E MELO

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Los compuestos fluorados juegan un importante rol en la química medicinal dado que la sustitución de átomos de flúor en moléculas orgánicas conduce a menudo a mejoras en la estabilidad metabólica, la biodisponibilidad y las interacciones proteinaligando. 1 La influencia del grupo CF3 en la actividad fisiológica se suele asociar al aumento en la lipofilicidad que conduce a mejoras en las características del transporte in vivo. La alta electronegatividad del grupo CF3 produce una diferente distribución de la densidad electrónica y un gran cambio en la reactividad de las moléculas. En este trabajo se presenta la síntesis y la reactividad de un nuevo 1-metil-5-(trifluorometil)- metilen-azafulveno (1). A través de la pirólisis inducida por microondas, este intermediario puede ser atrapado por dipolarófilos actuando como un dipolo 4π u 8π. Se observó que, con dimetil acetilendicarboxilato (DMAD), la adición 1,3 dipolar generó el cicloaducto mayoritario (9), mientras que con maleimidas N-sustituídas el producto mayoritario proviene de la adición 1,7. Mediante cálculos DFT se afirmaron los resultados observados en la cicloadición de 1 con maleimidas N-sustituidas. El estudio reveló que los productos principales son los cicloaductos 1,7 (4-5), obtenidos en su configuración trans a partir de una ciclodición exo mientras que para los cicloaductos 1,3 (6-7, minoritarios), los productos trans se generan mediante una aproximación endo. Además, mediante Flash Vacuum Pyrolysis y Termólisis convencional, este intermediario reactivo reacciona a través de un corrimiento sigmatrópico [1,8]H suprafacial permitido generando 2-metil-3-(trifluorometil)-1-vinil-1H-pirrol (10).