Mecanismos involucrados en la relajación del músculo liso vascular inducida por el péptido natriurético tipo C en ratas espontáneamente hipertensas.

SUAREZ DI SALVO DAIANA; CANIFFI CAROLINA; SUEIRO LAURA; WENK GRETEL; MUÑOZ GONZÁLEZ FLORENCIA; RADIONOVAS VANESA; REYES ANA; ARRANZ CRISTINA; COSTA MARIA DE LOS ANGELES

Rosario

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología. SAFIS 2012; 2012

SAFIS

En estudios previos mostramos que el péptido natriurético tipo C (CNP) induce un aumento de la actividad de la isoforma endotelial de la óxido nítrico (NO) sintasa (NOS) vascular en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Objetivo: estudiar los mecanismos involucrados en el efecto vasodilatador del CNP, y su interacción con el sistema del NO, en SHR. Materiales y métodos: ratas Wistar (W) y SHR macho de 16 semanas de edad fueron sacrificadas por decapitación, se extrajo la arteria aorta torácica y se obtuvieron anillos de 3-5 mm, con y sin endotelio (SE) que se suspendieron en solución Krebs (95% de O2, 5% de CO2), 37C, pH=7,4 y equilibraron 60 minutos a una tension basal óptima de 1 g. La integridad del endotelio fue verificada con acetilcolina (10-7-10-5M) y se midió la tension isométrica (g) en presencia de concentraciones crecientes de CNP (10-12-10-6M) en anillos precontraídos con fenilefrina (10-7-10-5M), con o sin previa incubación con L-NAME (inhibidor de la NOS, 10-5 M), tetraetilamonio (TEA, bloqueante no selectivo de canales de K+, 1 mM) o Cl2Ba (bloqueante de canales de K+ de rectificación interna, Kir, 30 M) durante 30 minutos. Análisis estadístico ANOVA dos factores, posterior test de Bonferroni y t-Student para comparación entre 2 grupos. Los resultados se expresan como media  ESM, n=6 ratas/grupo. Resultados: La respuesta vasodilatadora máxima del CNP (Rmax) es similar en W y SHR  y el bloqueo de la NOS disminuye dicha respuesta en ambos grupos (W: CNP=82.20+4.03, L-NAME+CNP=59.81+5.83*; SHR: CNP=81.60+4.16, L-NAME+CNP=50.58+6.68^; *p<0.01vs W(CNP); ^p<0.01vs SHR(CNP)). En cuanto a la potencia vasodilatadora, (pCE50, logaritmo negativo de la concentración molar de CNP que produce el 50% de Rmax), el CNP posee menor potencia en SHR respecto de W y tanto el bloqueo de la NOS como el denudado de la arteria disminuyen pCE50 en ambos grupos (W: CNP=8.01+0.17, L-NAME+CNP=6.08+0.03*, SE+CNP=6.18+0.06*; SHR: CNP=7.06+0.10*, L-NAME+CNP=5.87+0.22^, SE+CNP=5.97+0.14^; *p<0.01vs W(CNP); ^p<0.01vs SHR(CNP)). El bloqueo no selectivo de los canales de K+ en arterias SE revierte el efecto vasodilatador del CNP en ambos grupos (W: SE+CNP=67.26+9.46, SE+TEA+CNP=15.79+7.75◊; SHR: SE+CNP=57.74+5.10, SE+TEA+CNP=7.57+4.00♦; ◊p<0.01vs W(SE+CNP); ♦p<0.01vs SHR(SE+CNP)); mientras que el bloqueo de los canales Kir disminuye significativamente la respuesta vasodilatadora sólo en SHR (W: SE+CNP=67.26+9.46, SE+Cl2Ba+CNP=45.82+8.37; SHR: SE+CNP=57.74+5.10, SE+Cl2Ba+CNP=26.98+1.51♦; ♦p<0.01vs SHR(SE+CNP)). Conclusi¨®n: Los efectos del CNP sobre la vasculatura ser¨ªan endotelio dependientes en ambos grupos de animales, dado que la potencia vasodilatadora del p¨¦ptido disminuye al denudar la arteria y/o bloquear el sistema del NO. La relajaci¨®n del m¨²sculo liso vascular inducida por el CNP tambi¨¦n involucrar¨ªa la apertura de canales de K+ por un mecanismo independiente del NO. En las ratas SHR, en dicho mecanismo participar¨ªan los canales Kir, no as¨ª en Wistar.