INFIQC   05475
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN FISICO- QUIMICA DE CORDOBA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio computacional referido a la actividad cancerígena de las aminas heteroaromáticas
Autor/es:
BOROSKY, GABRIELA L.
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2011
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica
Resumen:
Introducción Muchas aminas aromáticas policíclicas y heterocíclicas son carcinógenos industriales o ambientales [1]. Las mismas son transformadas metabólicamente en arilhidroxilaminas y en ésteres de arilhidroxilaminas, los cuales se descomponen espontáneamente para dar iones de arilnitreno que son altamente reactivos. Éstos reaccionan con los ácidos nucleicos formando aductos covalentes [2], lo cual origina su efecto mutagénico y carcinogénico.   Objetivos Emplear métodos y herramientas de Química Computacional para lograr una mejor comprensión de los factores que determinan la actividad mutagénica de las aminas aromáticas y heteroaromáticas.   Resultados En el presente trabajo se estudiaron distintos isómeros de la 2-amino-trimetilimidazopiridina, cuyos iones nitreno derivados presentan estabilidades relativas muy similares. Se analizó la influencia de la estructura sobre la reactividad de estos compuestos, buscándose correlaciones entre la actividad mutagénica informada en literatura y las propiedades calculadas. Se evaluaron los efectos de la estructura molecular sobre la etapa de intercalación amina-DNA, previa a la formación de aductos covalentes. Se emplearon métodos de cálculo mecánico cuánticos y técnicas de docking molecular. De este modo, se examinó la influencia de las interacciones no covalentes, es decir, la afinidad del carcinógeno con el DNA. Se evaluó el efecto del solvente con el método PCM.   Conclusiones Para aminas de igual estructura que sólo se diferencian en la posición de los sustituyentes metilo, las diferencias en la actividad biológica son determinadas por las interacciones electrostáticas del metabolito final nitreno con la doble hélice del DNA. De acuerdo a su ubicación, los grupos metilo estabilizan la intercalación del metabolito dentro de la cadena de DNA mediante puentes hidrógeno con los grupos fosfato de la cadena del ácido nucleico, lo cual facilita la posterior formación de aductos covalentes mutágeno/carcinógeno-DNA.   Referencias bibliográficas [1] Garner, R.C., Martin, C.N., Clayson, D.B., en Chemical Carcinogens, Searle C.E., Ed., ACS Monogr. 182, American Chemical Society, Washington, DC, 1985, p. 341. [2] Delclos, K.B., Kadlubar, F.F., en Comprehensive Toxicology, Volume 12: Chemical Carcinogens and Anticarcinogens, Bowen, G.T., Fischer, S.M., Eds., Elsevier, Oxford, U. K., 1997, pp 141-170.