Caracterización de la asociación de hidroclorotiazida con -ciclodextrina mediante titulación calorimétrica isotérmica.

RENÉE ONNAINTY; MARIANA ADELA FERNÁNDEZ; MARCELA LONGHI; GLADYS GRANERO

Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

La Hidroclorotiazida (HCT) es un diurético de la clase de las tiazidas, que actúa inhibiendo la habilidad del riñón para retener agua, haciendo que aumente la cantidad de orina. Esta droga pertenece al grupo 4 del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB), lo cual implica que es poco soluble y poco permeable. Se usó como estrategia para mejorar estas propiedades biofarmacéuticas desfavorables la formación de complejos de inclusión con β-ciclodextrina (β-CD). Los huéspedes apolares pueden alojarse en el interior de la cavidad, mientras que los huéspedes polares pueden interaccionar con los grupos hidroxilos de la superficie externa de la CD. La estequiometría de los complejos fármaco:CD es frecuentemente 1:1. La titulación calorimétrica isotérmica (ITC) es una técnica utilizada para determinar los parámetros termodinámicos de interacciones en solución. Dado que se pueden detectar interacciones muy débiles que involucran bajos calores de unión, del orden de las microcalorías, resulta una técnica adecuada para evaluar las interacciones débiles asociadas a los complejos con CDs. Así pueden determinarse la constante de asociación (K), la estequiometría del complejo (n), la entalpia (H) y la entropía (S), dando el perfil termodinámico completo de la interacción de un determinado compuesto con la ciclodextrina. En este trabajo se estudió la asociación de HCT con β-CD mediante ITC. Las condiciones de trabajo fueron: soluciones tamponadas abarcando un intervalo de valores de pH entre 5.5 y 10, y de temperatura, entre 25 ºC y 60 ºC. Se calcularon las constantes de asociación y la variación de entalpía y de entropía producidas por la formación del complejo. Los resultados indican que en todos los casos se forman complejos HCT:βCD de estequiometría 1:1 en un proceso exotérmico. Las constantes de asociación más altas se obtuvieron a 25°C, las cuales fueron disminuyendo con el incremento de la temperatura, confirmando la exotermicidad del proceso. Las diferencias más significativas se observaron a pH 10, donde la constante de formación del complejo es muy pequeña, indicando muy poca afinidad de HCT por β-CD en esas condiciones. Estos resultados son comparables con los obtenidos utilizando otras técnicas, por ejemplo, análisis de solubilidad de fases.