INTERACCIÓN DE FLUNITRAZEPAM (FNTZ) CON MONOCAPAS DE ACIDO DISTEAROIL FOSFATIDICO (DsPA)

COLQUI QUIROGA MÓNICA; YUDI LIDIA MABEL

Buenos Aires

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química; 2010

Asociación de Química Argentina

El flunitrazepam es un potente ansiolítico perteneciente a la familia de las Benzodiazepinas. Las principales acciones farmacológicas de las Benzodiazepinas involucran receptores del sistema   nervioso, sin embargo existen evidencias que Flunitrazepam interacciona de manera no especifica con las membranas biológicas, alcanzando altas concentraciones en la zona de los grupos polares de los fosfolípidos. De esta manera, la droga modifica estructuralmente a las biomembranas y  perturba la activación enzimática de las proteínas transmembrana. El objetivo de este trabajo es analizar electroquímicamente una película de fosfolípidos con la incorporación del fármaco y correlacionar los resultados electroquímicos con el empaquetamiento molecular para caracterizar la interacción de la droga con el fosfolípido. Métodos: Se realizaron medidas de Voltametría Cíclica en un sistema de cuatro electrodos registrando la transferencia de un catión testigo, el ión  tetraetilamonio, TEA+, a través de una interfaz agua/1,2 Dicloroetano (DCE). Se comparan los voltamperogramas obtenidos para la transferencia de TEA+ antes y después de la inyección de  DsPA, en ausencia y en la presencia de FNTZ en diferentes proporciones disuelto en la fase  orgánica y diferentes cationes en la fase acuosa. También se realizaron monocapas en la interfaz agua/aire de DsPA y de distintas mezclas [FNTZ]/[DsPA], utilizando una balanza de Langmuir,  con la cual se mantiene el control del empaquetamiento molecular. Resultados y Discusión: En los voltamperogramas se encontraron diferentes resultados de acuerdo al catión presente en la fase acuosa. Los cambios mas evidentes se obtuvieron con K+. En presencia de la monocapa se produce una pequeña disminución de la corriente de transferencia indicando que los huecos en el film son de tamaño apreciable. Con el agregado de FNTZ las moléculas de DsPA se ordenan lo suficiente como para modificar la transferencia del TEA+. En las isotermas de DsPA  se observaron grandes cambios en presencia de FNTZ, especialmente en la transición de fase y dichos cambios se intensifican a medida que aumenta la concentración de la droga. A altas presiones superficiales el área media molecular no es igual a la correspondiente a isotermas en ausencia de FNTZ, lo que indicaría que la droga no fue excluida en su totalidad de la monocapa. A través de los métodos utilizados se puede concluir que las moléculas de FNTZ parecen quedar inmovilizadas dentro de la estructura del film.