Evaluación del tratamento combinado de clomipramina y anfotericina-b sobre macrófagos j774.A1 infectados con Leishmania amazonensis.

BARRIONUEVO CN,; AGUILAR J; DIMMER VG; RIVAROLA W; DIMMER JA; KONIGHEIM BS

vía streaming

Encuentro; IV Reunión conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina.; 2020

SAB

Las Leishmaniasis son enfermedades provocadas por parásitos protozoarios del género Leishmania (Trypanosomatidae) e integran el grupo de las enfermedades infecciosas más desatendidas en el mundo. Los tratamientos actuales presentan numerosas desventajas como la toxicidad, alto costo y la duración del tratamiento. Una estrategia que se ha valorado en los últimos años ha sido la combinación de medicamentos. Por un lado, Anfotericina B (Anf-B), fármaco empleado en la actualidad, ejerce su acción leishmanicida interfiriendo en la permeabilidad de la membrana, produciendo lisis celular. Sin embargo, presenta serios efectos tóxicos. Por otro lado, Clomipramina (Clo) es un fármaco tricíclico que ha demostrado inhibición sobre la enzima tripanotiona reductasa, enzima exclusiva de Leishmania y T. cruzi. Se propuso como objetivo de este trabajo evaluar la efectividad del tratamiento de Anf-B y Clo y la combinación sobre macrófagos de la línea J774.A1 infectados con L. amazonensis. Para ello, se infectaron 2x105 macrófagos/pocillo con una proporción 1:5 de parásitos. Luego, se realizó el tratamiento con las concentraciones de Clo (0,15 y 0,30 µg/mL) y Anf-B (0,5 y 1,0 µg/mL) y sus combinaciones, que demostraron ser no citotóxicas en macrófagos, y se incubaron durante 72 h. Finalmente, se realizó la tinción de Giemsa para determinar la tasa de infección (TI): total de amastigotes en macrófagos infectados por el porcentaje de infección.Los resultados indican que Clo alcanza un máximo de un 24 % de la reducción de la TI a 0,30 µg/mL, mientras que Anfo-B a la concentración de 1,0 µg/mL reduce la TI aproximadamente un 40 %. La combinación de Anfo-B 0,5- Clo 0,30 µg/mL y Anfo-B 1,0- Clo 0,30 µg/mL lograron reducir aproximadamente el 75 % la TI, sin diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos, manteniendo la VC de los macrófagos por encima del 80%. Por lo tanto, podemos concluir que los mecanismos de acción complementarios de Clo y Anf-B estarían potenciando el efecto leishmanicida, evitando los efectos letales sobre las células huésped.