Diseño de fármacos: búsquedas de nuevas entidades químicas para tratar enfermedades zoonoticas

HERGERT LY; RAVETTI S; ACIAR RMA; BECERRA M C; MANFREDI M; ANGEL VILLEGAS N; MARTINEZ SR; LIRIO R; DELALLANA S

Bs. As.

Congreso; ETIF 2014. 8º Congreso y exposición para la ciencia y tecnología farmacéutica, biotecnológica y veterinaria; 2014

DISEÑO DE FARMACOS: BUSQUEDAS DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS PARA TRATAR ENFERMEDADES ZOONOTICAS Hergert LY1; Ravetti S1; Aciar, R2,3; Becerra, M C4; Manfredi, MJ1; Angel Villegas4, N; Martínez, S4; Lirio, Romina1; Delallana, S1. 1Instituto Académico Pedagógico de Ciencias Básicas y Aplicada. Universidad Nacional de Villa María, Córdoba. 2Facultad de Alimentación, Farmacia y Bioquímica, Universidad Católica de Cuyo, San Juan 3FFHyA, Universidad Nacional de San Juan, San Juan. 4Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba. Argentina E-mail: lhergert@unvm.edu.ar En la zoonosis (ZNS) el agente transmisor (vector) puede ser un virus, una bacteria, un parásito e incluso priones. A la salud pública y a las sociedades científicas les preocupa el hecho de que producen un impacto negativo sobre la economía productiva (ganadera), la sanidad animal y la salud pública.1,2 Por esto, la Organización Mundial de la Salud tiene entre sus principales objetivos promover el diseño de Nuevas Entidades Químicas (NEQs) que pudieran ser utilizadas para disminuir o erradicar esta problemática.3,4 El objetivo de este trabajo es hallar NEQs activas frente a las diferentes ZNS. Para la búsqueda racional y el diseño y desarrollo (D&D) de NEQs, se seleccionaron tres núcleos (NUC): resveratrol (RVOL); timol (TM); alcohol perílico (AP) y los 20 aminoácidos esenciales (AA) para la obtención de la quimioteca de partida.5-9 Desde el punto de vista estructural, las NEQs se racionalizan como la asociación de dos fragmentos moleculares: un NUC y los diferentes AA, dando la serie de derivados NUC-AA (Fig 1). Estos están ligados a través de una unión éster que involucra a un hidroxilo fenólico y el ácido carboxílico del AA.10 En esta primera etapa, antes del proceso de síntesis se obtuvieron valores predictivos en cuanto a toxicidad, farmacocinética, biofarmacéuticas, clasificación como fármaco o no fármaco (drug-likeness y drug-score) y predicción de la actividad biológica frente a diferentes target (farmacodinamia). De los resultados obtenidos una serie de derivados NUC-AA presentaron mejoras en las propiedades fisicoquímicas, farmacocinéticas y biofarmacéuticas con respecto al NUC sin unión a AA, obteniendo de esta manera, potenciales derivados más activos y específicos. Esto implica que las posibles derivatizaciones NUC-AA podrían conducir a compuestos más selectivos y con mejor farmacocinética que su precursor. Se plante etapa de síntesis y evaluación in vitro. Bibliografía 1. WHO-World Health Organization. TDR Strategic enphases matrix for tropical disease research. Switzerland, Octubre. 2002 2. Gil, A. D., Samartino, L. 2000. Zoonosis en los sistemas de producción animal en lasáreas urbanas y periurbanas de América Latina. Food and Agriculture Organization Ed. Disponible en: http://www.fao.org (10 de abril de 2004). 3. Wermuth CG. Medicinal Chemistry: Definition and Objectives, the Three Main Phases of Drug Activity, Drug and Disease Classifications. Cap. 2. En: The Practice of Medicinal Chemistry. 2 ed. San Diego, California, EE.UU.: Elsevier Academic Press; 2003. p. 29-39. 4. Burger A. The Conceptual Background and Development of Medicinal Chemistry. Cap. 1. En: Burger´s Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Vol. 1: Principles and Practice. Wolff M, editor. 5 ed. USA. J Wiley & Sons; 1995. 5. Neves, A.R., Lúcio, M., Lima J.L.C and Reis, S. Resveratrol in Medicinal Chemistry: A Critical Review of its Pharmacokinetics, Drug-Delivery, and Membrane Interactions. Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 1663-1681 1663. 6. Maia de Morais, S et al. Thymol and eugenol derivatives as potential antileishmanial agentsOriginal Research Article. Bioorganic & Medicinal Chemistry, In Press, Accepted Manuscript, Available online 6 September 2014. 7. K.R. Riella, R.R. Marinho, J.S. Santos, R.N. Pereira-Filho, J.C. Cardoso, R.L.C. Albuquerque-Junior, S.M. Thomazzi. Anti-inflammatory and cicatrizing activities of thymol, a monoterpene of the essential oil from Lippia gracilis. Journal of Ethnopharmacology, Volume 143, Issue 2, 28 September 2012, Pages 656-663 8. Jie Zhao, Ya Li, Quan Liu, Kun Gao. Antimicrobial activities of some thymol derivatives from the roots of Inula hupehensisOriginal Research Article. Food Chemistry, Volume 120, Issue 2, 15 May 2010, Pages 512-516 9. James T. Belanger. Perillyl Alcohol: Applications in Oncology. Altern Med Rev 1998;3(6):448-457. 10. Kim S, Kim YC, Lee JI. A new convenient method for the esterification of carboxylic acids. Tetrahedron Lett 24 (32): 3365-3368, 1983.