Activación de Lipin por c-Fos: entendiendo la interacción a través de Lipin.

CAPUTTO, BEATRIZ L.; PRUCCA, CESAR G.; SUÁREZ, TRINIDAD

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; 2018

c-Fos es una proto-oncoproteina que se asocia a componentes del retículo endoplásmico (ER) y activa la síntesis de fosfolípidos y de glicolípidos por un mecanismo independiente de su actividad genómica.c-Fos activa diferentes enzimas implicadas en la síntesis de fosfolípidos y glicolípidos que no comparten estructuras afines u homología en su secuencia, entre ellas la enzima Ácido fosfatídico fosfatasa (Lipin).Lipin utiliza el Ácido Fosfatídico (PA) como sustrato y produce Diacilglicerol que será utilizado en la síntesis de fosfolípidos o de fosfatidilinosítidos. Las enzimas de la familia Lipin están presentes en la mayoría de los tejidos y se distribuyen tanto en núcleo como en citoplasma; no son proteínas integrales de membrana sino que traslocan desde el citoplasma a membranas del ER para participar en los procesos de síntesis. Se ha demostrado que Lipin interactúa con el dominio N-terminal de c-Fos y es activada a través del dominio básico de esta proteína (BD).El objetivo de nuestro trabajoesestudiar el/los dominios de Lipin involucrados en la interacción con c-Fos a los fines de comprender la biología de la interacción entre estas enzimas y c-Fos. Para ellose diseñaron cuatro mutantes de deleción de la enzima fusionados a GFP y se observó su localización subcelularen células T98G (células de Glioblastoma multiforme humano),seanalizóademás el patrón de localización subcelular y niveles de expresión de Lipin en cultivos sincronizados comparando su expresión con la observada para c-Fos. Actualmente estamos estudiando la interacción entre estas mutantes de deleción y c-Fos mediante microscopia de FRET.