Tolerancia cruzada contra la proteina básica de mielina inducida por una proteína de fusión entre la subunidad B de la toxina lábil al calor de E. coli y el dominio C de sinapsina

M. JULIA SCERBO; MARIO J. BIBOLINI; GERMAN A. ROTH; CLARA G. MONFERRAN

Mar del Plata Buenos Aires, Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de la SAIC, SAI y SAFIS; 2007

Sociedad Argentina de Investigacón Clínica, Soc. Arg.Inmunología, Soc. Arg. de Fisiología

La toxina lábil al calor de E. coli es una enterotoxina formada por una subunidad A responsable de su actividad tóxica y por una subunidad B atóxica formada por 5 péptidos idénticos. La subunidad B (LTB) ha sido empleada para vehiculizar antígenos peptídicos acoplados a la misma con el propósito de modular la respuesta contra antígenos infecciosos o autoantígenos. En este trabjo LTB se acopló genéticamente al dominio C de sinapsina y esta proteína recombinante (LTBSC) fue administrada oralmente a ratas a fin de analizar la respuesta inmune contra sí misma y contra la proteína básica de mielina (PBM) encefalitogénica. Ratas Wistar fueron alimentadas con 10 o 100 µg de LTBSC, LTB o sólo con vehículo (PBS, grupo control) a los 10, 8, 6 y 4 días previos al desafío con antígeno. Los animales tratados fueron separados en dos grupos y desafiados con 50 µg del mismo antígeno o de PBM en AFC en la pata derecha. Los animales controles recibieron emulsiones conteniendo LTB, LTBSC, PBM o PBS. Luego de 6 días se realizó la reacción de DTH en las orejas y se midió el espesor a las 24 h. Los grupos de animales tratados con LTBSC mostraron menor reacción de DTH contra sí misma y contra PBM que el correspondiente grupo control (p<0,05). Un efecto similar fue observado con LTB pero solamente con la mayor dosis ensayada. A los 7 días se extrajeron los ganglios inguinales de ambos lados y se separaron las células mononucleares. La celularidad y la proliferación de las células provenientes de los ganglios correspondientes a la pata inyectada con antígeno disminuyó en los animales que recibieron el tratamiento oral con ambas dosis de LTBSC y sólo con 100 µg de LTB (p<0,05). Los resultados sugieren que LTBSC y en menor grado LTB son capaces de inducir tolerancia oral contra la PBM, apoyando su empleo en esquemas de tolerancia para la prevención de enfermedades experimentales como la encefalomielitis autoinmune experimental.