Respuestas inmunes en un modelo de desorden asociado al autismo (ASD)

ZALOSNIK, MARÍA INÉS; BERTOLDI, LAURA; DEGANO, ALICIA

Jornada; Sextas Jornadas de Posgrado de la Facultad de Ciencias Químicas, UNC; 2014

Los desórdenes del espectro autista (ASD) consisten en un grupo heterogéneo de desórdenes del neurodesarrollo definidos comportamentalmente por anormalidades en la comunicación social, verbal, y no verbal. Existe un amplio consenso en que grupos de pacientes con ASD muestran alteraciones inmunes. Además, se ha propuesto que la autoinmunidad podría jugar un rol en la patogénesis de ASD. Sin embargo, los hallazgos inmunológicos en pacientes con ASD son frecuentemente inconsistentes lo cual podría deberse a la heterogeneidad de los grupos de pacientes definidos comportamentalmente. El Síndrome de Rett es un ASD causado por mutaciones en la prote ína unidora Methyl Cytosine Binding Protein 2 (MeCP2) y modelos animales de Rett se han usado ampliamente para estudiar ASDs. El principal objetivo de nuestro proyecto es usar este modelo monogénico de ASD, que muestra un fenotipo patológico altamente reproducible, con el fin de evaluar el rol de alteraciones inmunes en la patogénesis de este desorden. Primero, evaluamos la presencia de autoanticuerpos contra proteínas del SNC, como también marcadores de neuroinflamación en dos modelos diferentes de Rett. Mientras que los patrones de autoreactividad contra proteínas del SNC cambian a lo largo del desarrollo (2-7 semanas) para todos los grupos analizados, no se detectaron diferencias significativas entre animales mutantes para MeCP2 y WT. Sin embargo, se observó un aumento de microglia activada en ratones mutantes para MeCP2, sugiriendo que procesos neuroinflamatorios podrían estar implicados en la neuropatología de este síndrome. Estudios futuros ayudarán a caracterizar respuestas inmunes en etapas tardías de la enfermedad y a evaluar si estos mediadores afectan el desarrollo neuronal.