WNT y Dishevelled regulan el desarrollo dendrítico a través de la activación de Rac y JNK.

ROSSO SILVANA

Pucon, Chile

Conferencia; XX Reunion annual de la Sociedad de Biologia Celular de Chile.; 2006

Sociedad de Biologia Celular de Chile

El desarrollo del sistema nervioso central (SNC) requiere de una adecuada formación de circuitos neuronales y conexiones nerviosas que permiten integrar múltiples estímulos sinápticos. La diferenciación y el desarrollo de las arborizaciones dendríticas cumplen un rol crítico para el establecimiento y mantenimiento de las conexiones neuronales. Diversos factores, intra y extracelulares han sido identificados como moduladores del desarrollo dendrítico. Las proteínas WNT, las cuales están involucradas en diversas funciones celulares, como gobernar el destino celular durante estadíos de embriogenesis, participar de los procesos de proliferación, migración, polaridad y muerte celular, actúan como factores críticos durante el desarrollo neuronal. En este trabajo, mostramos el rol de Wnt7b y Dishevelled (DVL, primer efector intracelular de las señales WNT) durante el desarrollo dendritogénico. Especificamente, Wnt7b y DVL, los cuales son expresados en hipocampo, estimulan el desarrollo dendritogénico, incrementando significativamente la longitud y complejidad de las arborizaciones dendríticas en neuronas piramidales en cultivo. Este efecto es bloqueado por Sfrp1, un antagonista de la familia de proteinas WNT. Consistentemente con estos resultados, neuronas obtenidas de ratones DVL-1 knockout muestran una marcada disminución en la complejidad y desarrollo de las arborizaciones dendríticas. Por otra parte, la familia de las pequeñas proteínas Rho-GTPasas tales como Rac, Rho y Cdc42, son ampliamente conocidas como reguladores del citoesqueleto neuronal. Interesantemente,  Wnt7b y DVL estimulan la actividad de Rac y Jun-N-terminal quinasa (JNK) en neuronas en cultivo. La expresión de la dominante negativa de Rac o la inhibicion de la cascada de JNK bloquean el efecto inducido por Wnt y DVL sobre el desarrollo dendrítico. Estas evidencias muestran una nueva función de las proteínas WNT como moduladores del desarrollo neuronal y  permiten definir a DVL como un factor intermediario en la señal de transducción entre factores extracelulares (como las proteínas WNT) y moduladores del citoesqueleto neuronal (como las RhoGTPasas) durante el desarrollo dendritogénico.