INIMEC - CONICET   05467
INSTITUTO DE INVESTIGACION MEDICA MERCEDES Y MARTIN FERREYRA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la proteína Go en la muerte neuronal inducida por la interacción APP-Ab
Autor/es:
FLORENCIA HEREDIA, LORENA HEREDIA, FRANCISCO SOLÁ VIGO, ALFREDO LORENZO
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Jornada; Primer encuentro de jóvenes investigadores en neurociencias de Córdoba; 2009
Resumen:
El Amiloide β (Aβ) es un producto metabólico de la proteína Precursora de Amiloide β (APP). La agregación y deposición de Aβ en el cerebro juega un papel central en el proceso degenerativo que caracteriza a la enfermedad de Alzheimer, sin embargo el mecanismo a través del cual Aβ induce toxicidad aún no ha sido esclarecido. Evidencias previas de nuestro laboratorio sugieren que la interacción de APP con Aβ promueve toxicidad en neuronas por un mecanismo que involucra la activación de la proteína Go heterotrimérica. A fin de estudiar el mecanismo de señalización involucrado en la toxicidad de Aβ mediada por APP, en este trabajo realizamos mutaciones sitio-dirigidas en el dominio de interacción entre APP y la proteína Go. En primer lugar, encontramos que tanto la mutación puntual D664A, como la doble mutación H687G/H688P abolieron la toxicidad de Aβ, sugiriendo que la ccmediada por APP. En conjunto, estos resultados sugieren que la toxicidad de Aβ mediada por APP requiere de la integridad del dominio de APP que interacciona con la proteína Go, y que la subunidad Gβγ podría estar mediando la muerte neuronal inducida por la interacción entre Aβ y APP