ESTUDIO DE LA DEGENERACIÓN NEURONAL EN LA INFECCIÓN CON EL VIRUS SAINT LOUIS ENCEPHALITIS

ME RIVAROLA; S DE OLMOS; LB TAURO; C CAULA; L SPINSANTI; A GRUPPI; MS CONTIGIANI

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología II Congreso Latinoamericano de Virología IV Simposio de Virología Clínica II Simposio de Virología Veterinaria ?Dr. José L. La Torre; 2015

Sociedad Argentina de Virología y Asociación Argentina de Microbiología

El virus St. Louis encephalitis (SLEV, Flavivirus, Flaviviridae) es unarbovirus ampliamente distribuido en América. En Sudamérica haemergido como un patógeno del sistema nervioso central causandobrotes de encefalitis tanto en Argentina como en Brasil. La detección decasos de infección humana por SLEV en la ciudad de Córdoba, sumado alos antecedentes de seroprevalencia en distintas provincias argentinas,es un signo de alerta para intensificar su investigación. Estudiosrealizados en nuestro laboratorio en modelo murino, indican que lacepa virulenta CbaAr-4005 (aislada en un brote epidémico ocurrido en Córdoba, 2005) es capaz de ingresar y replicar a nivel del SNC. Elobjetivo de este trabajo es analizar y estudiar los fenómenos dedegeneración neuronal desencadenados en la infección por esta cepaepidémica, en el cerebro de ratones con y sin signos neurológicos. Cadaanimal se inoculó en la región dorsal con 3000 u.f.p./ml. A los 8 y 11díaspost-infección (con y sin síntomas neurológicos respectivamente) todoslos animales fueron sacrificados y perfundidos. Se realizaron cortessagitales (40um) y frontales (25um) que fueron sometidos a las técnicasde tinción Amino-Cupro-Argéntica, Nissl, Fluor Jade-B y Tunel. Seidentificaron distintos tipos de degeneración neuronal (apoptosis,degeneración neuronal terminal, degeneración somatodendrítica ydegeneración de fibras) y se evaluaron las distintas áreas cerebralesafectadas. Finalmente para confirmar la infección en el SNC se realizóuna inmunofluorescencia indirecta que detecta la proteína E deenvoltura viral. Si bien en ambos modelos encontramos los mismostipos de degeneración neuronal, el nivel de daño cerebral fuemarcadamente superior en los animales sacrificados al día 11 postinfección.En los animales asintomáticos las regiones del bulboolfatorio, del claustrum endopiriforme dorsal, de la corteza piriforme yde la comisura anterior fueron las regiones cerebrales más afectadas,mientras que en los animales sintomáticos las principales áreas fueroncorteza motora, cerebelo y cuerpo estriado. Estos resultados sugierenque la neuro-invasión podría iniciarse en la corteza piriforme y zonasaledañas para luego diseminarse al resto del SNC y que las áreasafectadas podrían correlacionarse con los síntomas neurológicosobservados. Estos resultados amplian el conocimiento de la neuropatogénesisinducida por este flavivirus que resulta crucial para elfuturo desarrollo de terapias enfocadas en mitigar las complicacionesneurológicas en aquellos pacientes susceptibles.