INIMEC - CONICET   05467
INSTITUTO DE INVESTIGACION MEDICA MERCEDES Y MARTIN FERREYRA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismos neurobiológicos subyacentes al consumo exacerbado de alcohol en adolescentes con historia de exposición al alcohol in-útero
Autor/es:
PAUTASSI R.M.
Lugar:
Cordoba
Reunión:
Conferencia; Ciclo de Conferencias 2015 INIMEC-CONICET; 2015
Institución organizadora:
INIMEC-CONICET-UNC
Resumen:
Mecanismos neurobiológicos subyacentes al consumo exacerbado de alcohol en adolescentes con historia de exposición al alcohol in-útero. Ricardo M PautassiNuestros estudios epidemiológicos han indicado que el 56% de los niños argentinos (8-12 años) ha consumido alcohol alguna vez en su vida (Pilatti et al., 2013a), y han arrojado una relación inversa entre edad de inicio de consumo de alcohol y el desarrollo de problemas con esta droga (Pilatti et al., 2013b). Más aún, hemos observado que el efecto facilitador del ?debut temprano? al consumo de alcohol se exacerba en adolescentes con historia familiar positiva de problemas con el alcohol (Pilatti et al., 2014). Estos y otros estudios han contribuido a un cambio de perspectiva en la investigación de los trastornos por uso de alcohol; los cuales han dejado de ser considerados privativos del individuo adulto, que ha experimentado décadas de consumo intensivo. Los antecedentes del consumo problemático de alcohol se sitúan ahora en la adolescencia e infancia, e incluso en la gestación. El feto expuesto al alcohol en el embarazo, aún en cantidades que no inducen alteraciones morfológicas groseras, tiene un comportamiento alterado frente al olor y el sabor alcohol y predisposición por el consumo de esta droga (Spear y Molina, 2005). Un estudio realizado en Uruguay sitúo la incidencia de la exposición prenatal al etanol en aproximadamente el 44% (Hutson et al., 2010). En Argentina, López (2011) entrevistó a 641 mujeres puérperas de la ciudad de Santa Fe y encontró que el 15,1% había consumido de manera excesiva desde el momento de reconocimiento del embarazo.Mediante el uso de modelos animales de exposición prenatal al alcohol, observamos que 1.0 o 2.0 g/kg diarios de la droga [días gestacionales (DG) 17-20], aumenta el consumo de alcohol durante la infancia (Nizhnikov et al., 2014) o durante la adolescencia (Fabio et al., 2013, Fabio et al., 2015). Hemos hecho considerable avance en la comprensión de los mecanismos neurobiológicos subyacentes a este efecto facilitador de la exposición prenatal. Las ratas expuestas prenatalmente al alcohol exhiben menor activación neural basal en corteza prefrontal prelimbica (Fabio et al., 2013) y, al ser desafiadas con alcohol postnatalmente, muestran un corrimiento a la derecha de la curva dosis-respuesta en la respuesta motivacional (condicionamiento apetitivo; Pautassi et al., 2012a) y neural (activación del gen temprano c-Fos en núcleo accumbens shell, Fabio et al., 2015b) al alcohol, así como menor sensibilidad a los efectos aversivos de la droga (Fabio et al, 2015a).También hemos observado que las ratas expuestas a alcohol prenatalmente exhiben, en área tegmental ventral, mayor activación dopaminérgica inducida por alcohol (Fabio et al., 2015b) y mayor expresión de mRNA para receptores opiáceos  (Fabio et al., 2015a); así como menor disponibilidad de receptores sinaptosomales  en accumbens y amígdala (Nizhnikov et al., 2014). La activación de los receptores  es necesaria para la expresión de efectos apetitivos y estimulantes del alcohol en adolescentes (Pautassi et al., 2011b). Muy interesantemente, estas ratas expuestas prenatalmente al alcohol exhiben preferencia condicionada por el agonismo  -- a diferencia de la marcada aversión que se observa en sujetos controles -- (Nizhnikov et al., 2014). Estos resultados son similares a los observados en ratones que sobre expresan Δ-Fos-B (la version truncada de c-Fos), los cuales exhiben una reducción significativa de los niveles mRNA para dinorfina (el ligando de los receptores ) y una inhibición de la aversión condicionada inducida por el agonismo  (Zachariou et al., 2006). Sobre estos resultados hemos construido la hipótesis que el alcohol prenatal causa la acumulación de Δ-Fos-B en el sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, y que esta acumulación altera la funcionalidad del sistema  , aumentando el reforzamiento inducido por alcohol y, en última instancia, la ingesta de esta droga que hemos observado en nuestros trabajos (Fabio et al., 2013; 2015a).