Participación de SARA en el desarrollo y migración neuronal

MESTRES LASCANO I; ARIAS C; SUNG CH; CÁCERES A; CONDE C

Simposio; Mini Simposio Desarrollo y Plasticidad del Sistema Nervioso; 2014

Participación de SARA en el desarrollo y migración neuronal. Mestres Ivan1, Arias Cristina1, Sung Ching-Hwa2, Cáceres Alfredo1 y Conde Cecilia1. 1Instituto Mercedes y Martin Ferreyra (INIMEC CONICET). Córdoba, Argentina - UNC. 2Cornell Medical College, NYC (USA). SARA (Smad Anchor for Receptor Activation) localiza en endosomas tempranos (EE) y se ha reportado que tiene un importante rol funcional en el tráfico de endosomas regulado por Rab5. En células HEK293T y MDCK, al expresar SARA ectópicamente, se han observado alteraciones morfológicas (aumento en el tamaño de EE) y funcionales (retraso en el reciclado de Transferrina). Nuestro grupo, analizó el rol de SARA durante el desarrollo neuronal, en cultivos primarios de neuronas. La sobreexpresión de SARA generó EE de gran tamaño y redujo el crecimiento neurítico, mientras que la supresión de esta proteína (shSARA) mostró un aumento en el tamaño del compartimento de reciclado, Rab11 positivo, perdiendo su clásica localización yuxtauclear, Además se observó un incremento significativo en el número y largo axonal. Estos resultados fueron coincidentes con los obtenidos a partir de cultivos de neuronas provenientes de cerebros de ratones knockout para SARA. A través de electroporación in útero (IUE) de cerebros de embriones de ratón, las neuronas control migraron a través de la placa cortical mostrando una orientación correcta, dirigidas hacia la pia. Por el contrario, neuronas IUE depletadas para SARA, no pudieron migrar correctamente, adquiriendo una orientación horizontal; el análisis reveló que el 90% de estas neuronas carecen de una orientación vertical. Nuestros resultados sugieren una contribución importante de SARA en aspectos claves del desarrollo neuronal, incluyendo migración, formación de neuritas y polarización. Pensamos que algunas de estas funciones se relacionarían con el rol de SARA como regulador del tráfico endosomal. Grants de ANPCyT y CONICET (Argentina) de AC y CC.