Revisión de estudios previos sobre consumo de alcohol en ratas por efecto de Separación Materna

BERARDO. L.; FABIO M.C.; PAUTASSI RM

Buenos Aires

Congreso; 1º Congreso Latinoamericano para el Avance de la Ciencia Psicológica y 1º Jornadas Nacionales de Psicología Pública; 2014

Asociación para el Avance de la Ciencia Psicológica

Revisión de estudios previos sobre consumo de alcohol en ratas por efecto de Separación Materna. Instituto de Investigación Medica Mercedes y Martin Ferreyra (INIMEC-CONICET). Facultad de Psicología, Universidad Nacional de Córdoba. Berardo, LR; Fabio, MC; Pautassi, RM. Introducción: Una revisión sistemática es un tipo de investigación científica mediante la cual se revisa la literatura científica sobre un tópico específico. Se parte de una pregunta formulada de forma clara y objetiva, utiliza métodos sistemáticos y explícitos para identificar, seleccionar y valorar críticamente investigaciones sobre una temática particular. En esta oportunidad ha sido de interés evaluar el estado actual de las investigaciones sobre consumo de alcohol en ratas por efecto de la separación Materna. Se sabe que la exposición a estrés o negligencia paternal en la infancia afecta el desarrollo neuroendocrino, cognitivo y conductual, y está asociada a mayor susceptibilidad a psicopatología, particularmente depresión, ansiedad y suicidio (Cirulli, 2009; Murgatroyd, 2011). Estos fenómenos pueden modularse en ratas a partir de la exposición a separación materna prolongada, la cual induce alteraciones en hipocampo, aprendizaje y memoria y aumenta comportamientos depresión (Huot et al., 2011). También en roedores se ha observado que la separación materna aumenta la ansiedad, ejerce un efecto permisivo sobre la ingesta de alcohol, y altera el desarrollo normal del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal [RMP1] (Pautassi, 2010). El objetivo del presente trabajo consistió en describir, mediante una revisión bibliográfica sistemática, el estado actual del conocimiento en relación a la influencia del estrés temprano sobre el consumo de etanol posterior. Metodología: Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos pubmed y scopus con las palabras clave ?maternal separation?, ?alcohol intake? y ?rats?. La primera base arrojó 22 artículos y la subsiguiente 25 artículos. Estos se clasificaron de acuerdo al criterio inclusivo de separación materna y relaciones con el consumo de alcohol en ratas. Como criterio exclusivo se tuvo en cuenta omitir artículos que fueran de aislamiento social y no separación materna en periodos tempranos, que sean revisiones bibliográficas y que no contemple alguna de las variables de inclusión. Respecto a los criterios inclusivos, de los 22 articulos arrojados por Pubmed, 13 cumplieron con los criterios, y de la revista Scopus que arrojo 25 articulos, sólo 11 cumplieron con los requisitos de inclusión. En total se analizaron 15 artículos ya que ambas revistas comparten la mayoría de sus trabajos. Cómo criterios de exclusión se rechazaron por no cumplir con las condiciones de inclusión y en 2 artículos por no obtener datos completos del artículo. Se analizó la cronología de estas investigaciones, las franjas etarias estudiadas, las metodologías y pruebas utilizadas para cada investigación, específicamente si incluyen descripciones procedimentales, concentraciones de etanol utilizadas, grupos controles y experimentales. Por otro lado, se tendrá en cuenta qué autores han realizado más publicaciones sobre esta temática y por último se analizará las conclusiones arrojadas y sus reflexiones más relevantes. Resultados: Teniendo en cuenta la franja temporal de publicación, los artículos seleccionados han sido publicados entre 2001 y 2013, contando con más publicaciones (46,66%) el período de 2003 al 2006. Además quien ha tenido más publicaciones sobre esta temática en esta revisión ha sido la investigadora Nylander participando en 10 artículos. En cuanto a la metodología y procedimientos de evaluación, las franjas etarias más evaluadas en consumo de alcohol han sido ratas adultas, en un 86,66% del total de las publicaciones analizadas. En cuanto al procedimiento de separación materna, el 53,33% de los artículos utilizaron el protocolo de separación de los días postnatal (DP) 1-21 El 46,66% de los artículos analizados utilizaron el DP0 el procedimiento de cross- fostered a fin de evitar que en el mismo grupo experimental estén solamente compañeros biológicos de la camada, con el propósito de que cuestiones genéticas azarosas no interfieran en los grupos. Los artículos restantes o no lo especificaron en su procedimiento o no lo realizaron. Por otro lado, el 60% utilizó el protocolo que incluye 3 grupos: Un grupo control, no separados de la madre (NMS o AFR), un grupo experimental de 360 minutos de separación (MS 360) y un grupo (MS 15) el cual ha sido estudiado cómo un grupo que muestra menos reactividad al estrés (Moffett, 2006). El paradigma de ingesta más utilizado, en un 60%, fue el paradigma de acceso libre de doble botella. Si bien quienes lo utilizaron han aplicado diferentes dosis de alcohol, la más utilizada en este paradigma específico, es una ingesta progresiva de 2% de alcohol en agua, luego de 4%, de 6 y por último de 8%. Además se analizó si estos trabajos incluían otras pruebas adyacentes a la de ingesta de alcohol. Se observó que el 73,2% de los artículos incluyeron otras pruebas conductuales o de neuroinmunología a fin de complementar los estudios sobre los efectos de la separación materna. El 53, 33% incluyó pruebas neuroquímicas (análisis de monoaminas, péptidos, ACTH Y CORT en sangre, etc). El 26,66% incluyó pruebas conductuales (test de exploración, test de laberinto en cruz, test de evaluación de riesgos, entre otros). Sin embargo, sólo el 13,33% incluyó ambos tipos de evaluaciones. En cuanto a los resultados obtenido en los artículos, en la mayoría de las publicaciones se tuvo en cuenta la medición del peso corporal a fin de corroborar si este podría ser un factor estresor en el procedimiento utilizado, sin embargo no se han encontrado diferencias significativas entre grupos. Todos concuerdan en que la separación materna es un buen modelo de estrés temprano similar a la negligencia o maltrato paternal (Cirulli et al, 2009). La exposición a separación materna se sabe que aumenta conductas de ansiedad (Hout, 2001; Marmendal M, 2006), por lo que se considera que la manipulación del ambiente temprano es un determinante importante en el consumo de alcohol. Los ambientes tempranos causan cambios neuroquímicos en el cerebro y estos pueden influir en el consumo de alcohol y otras drogas ( Romano Lopez, 2012). La manipulación de los ajustes ambientales tempranos causa alteraciones en el sistema opioide y una subsiguiente alteración de la respuesta al etanol (Gustafsson , 2007), además de vulnerabilidad que pueden llevar al desarrollo de abuso de drogas cómo se ha mencionado anteriormente y el desarrollo de trastornos psiquiatricos (Cirulli et al. 2009; Murgatroyd and Spengler 2011) Conclusiones: El presente estudio tuvo como objetivo describir el estado actual del conocimiento en relación a la influencia del estrés temprano sobre el consumo de etanol posterior. Los resultados sugieren que es un ámbito no muy explorado, y que con los resultados significativos que se han obtenido hasta ahora considerándose un buen modelo animal similar a ambientes aversivos en humanos, es necesario seguir investigando, específicamente en otros factores que pueden influir o incluso revertir sus efectos como tratamientos conductuales, farmacológicos. Además diferencias sexuales no son mencionadas en los artículos, por lo cual se sugieren futuras investigaciones que den cuenta de efectos de separación materna y posterior consumo de alcohol en ambos sexos. Si bien esta revisión incluye 2 revistas y han quedado por fuera numerosos trabajos, se considera que es necesario ampliar el estudio de los factores conductuales y neurobiológicos implicados en esta correlación que se establece entre separación materna y consumo abusivo de alcohol. AUTOR NOMBRE DEL ARTICULO REVISTA N° Y año Romano-López A, Méndez-Díaz M, Ruiz-Contreras AE, Carrisoza R, Prospéro-García O. Maternal separation and proclivity for ethanol intake: a potential role of the endocannabinoid system in rats. PUBMED Y SCOPUS 1 2012 Oreland S, Raudkivi K, Oreland L, Harro J, Arborelius L, Nylander I. Ethanol-induced effects on the dopamine and serotonin systems in adult Wistar rats are dependent on early-life experiences. pubmed 2 2011 Daoura L, Haaker J, Nylander I (ANDRES) 16 Early environmental factors differentially affect voluntary ethanol consumption in adolescent and adult male rats. scopus y pubmed 3 2011 Francis DD, Kuhar MJ Frequency of maternal licking and grooming correlates negatively with vulnerability to cocaine andalcohol use in rats. SCOPUS pubmed 4 2008 Gustafsson L, Zhou Q, Nylander I. Ethanol-induced effects on opioid peptides in adult male Wistar rats are dependent on early environmental factors. SCOPUS pubmed 5 2007 Gustafsson L, Nylander I. Time-dependent alterations in ethanol intake in male wistar rats exposed to short and prolonged daily maternal separation in a 4-bottle free-choice paradigm. SCOPUS pubmed 6 2008 Marmendal M, Eriksson CJ, Fahlke C. Early deprivation increases exploration and locomotion in adult male Wistar offspring. pubmed 7 2006 Sara Palm*☯, Loudin Daoura☯, Erika Roman, Ingrid Nylander Effects of Rearing Conditions on Behaviour and Endogenous Opioids in Rats with Alcohol Access during Adolescence SCOPUS y pubmed 8 2013 Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Effects of maternal separation on voluntary ethanol intake and brain peptide systems in female Wistar rats. SCOPUS Pubmed 9 2005 *Roman E, Gustafsson L, Hyytiä P, Nylander I. 8 Short and prolonged periods of maternal separation and voluntary ethanol intake in male and female ethanol-preferring AA and ethanol-avoiding ANA rats. SCOPUS Y Pubmed 2005 10 2005 Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ 9 Effects of early maternal separation on ethanol intake, GABA receptors and metabolizing enzymes in adult rats. SCOPUS Pubmed 11 2005 Roman E, Hyytiä P, Nylander I. + Maternal separation alters acquisition of ethanol intake in male ethanol-preferring AA rats. SCOPUS y pubmed 12 2003 +Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM Development of adult ethanol preference and anxiety as a consequence of neonatal maternalseparation in Long Evans rats and reversal with antidepressant treatment. SCOPUS pubmed 13 2001 daoura y nylander The response to naltrexone in ethanol-drinking rats depends on early environmental experiences scopus 14 2006 PLOJ, NYLANDER + Long-term effects of maternal separation on ethanol intake and brain opioid and dopamine receptors in male wistar rats SCOPUS 15 2003