Caracterizacion anatomofuncional del efecto neurotóxico inducido por MK801 en neuronas GABAérgicas de la corteza retroesplenial de la rata

DE OLMOS, SOLEDAD

Buenos Aires

Congreso; XV congreso Argentino de Neuropsiquiatria y Neurociencia Cognitiva, 11 Congreso Latinoamericano de Neuropsiquiatria, XVI Jornadas de la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos Cognitivos; 2013

Asociacion Neuropsiquiatrica Argentina

La corteza retroesplenial (RSC) participa en procesos de memoria episódica y comportamiento emocional y su disfunción contribuiría a diversos desordenes neurológicos como estrés postraumático o esquizofrenia. Algunas hipótesis sostienen que neuronas GABAérgicas en RSC jugarían un rol central en esas alteraciones neuropatológicas. Los antagonistas no competitivos de receptores NMDA (A-NMDA) como fenciclidina, ketamina y MK801 promueven síntomas psicoticomiméticos y neurocognitivos similares a lo observado en la esquizofrenia. En altas dosis A-NMDA inducen neurodegeneración principalmente en RSC. Se especula que neuronas GABAérgicas de RSC serían el blanco principal del efecto neurodegenerativo de estas drogas. Utilizando una dosis neurotóxica de MK801 analizamos neuronas GABAérgicas calretinina y parvalbumina positivas, conjuntamente con expresión de proteína FosB, (revelador de cambios funcionales neuronales). Nuestros resultados muestran que MK801 selectivamente indujo degeneración de neuronas piramidales en capa IV de RSC conjuntamente con un aumento significativo en la expresión de FosB, indicando cambios de plasticidad neuronal persistentes. No observamos cambios significativos ni en el número ni en la distribución de las neuronas calretinina y parvalbumina. Estos resultados indicarían que éstas subpoblaciones GABAérgicas serían resistentes a la neurotoxicidad, abriendo la discusión sobre qué participación tendrían en la neurodegeneración de RSC inducida por A-NMDA y en los síndromes psicóticos.